1期梅毒的确诊需要结合病史、临床表现和实验室检查进行综合诊断，慎重做出诊断。
1、有感染史，潜伏期一般为2～3周。
2.临床表现：
（1）硬下疳直径1～2cm，圆形或椭圆形，略高于皮肤表面，表面轻度糜烂或浅溃疡，分泌物少，肉红色或暗红色，不痛不痒，诊断时有软骨样硬度。通常为单发或多发。多见于外生殖器，也可见于肛门、宫颈、嘴唇、乳房、手指等。
（2）腹股沟淋巴结或患处附近的淋巴结可肿大，常为数个，大小不一，质硬，无粘连，无破裂，无疼痛。
（3）可自行消退。
3.实验室检查：
(1)暗示场镜检查：在皮损组织液或淋巴结穿刺液中可发现梅毒螺旋体；
(2)梅毒血清学试验阳性。
其中，特异性梅毒螺旋体抗原血清学试验（FTA-ABS和TPHA）在肉芽肿发生后1～2周开始出现阳性，非螺旋体抗原试验（RPR）在肉芽肿发生后3～4周开始出现阳性。因此，如果临床上怀疑是梅毒，且血清学反应呈阳性，应在1～2周后重新检测。如果皮疹已经出现了1到2个月，但血清学反应仍为阴性，则可以排除硬化性软疣。
