对于乙肝五项全都是阴性的患者，建议通过接种乙肝疫苗来预防感染。一般情况下，接种乙肝疫苗需要全程打三针，一般按0、1、6方案进行，成人亦可按照0、1、3的方式接种，其接种的剂量，婴儿一次性接种乙肝疫苗为5微克即可，成人为10-20微克。一般在全程接种乙肝疫苗后1～2个月，会出现乙肝五项第2项阳性，即乙肝表面抗体阳性，如果乙肝表面抗体滴度达到10个单位以上，说明体内已经产生了保护性抗体，但保护性较弱，一般抗体滴度达到100个单位以上可在一定程度上抵御乙肝病毒的侵袭，起到有效预防乙肝的效果。
也有部分乙肝五项全都是阴性的患者却有肝区不适、肝区疼痛、失眠多梦、倦怠乏力、食欲减退、恶心呕吐、厌油尿黄、腹胀腹泻、面色灰暗、发热、黄疸等肝炎症状，这些乙肝五项全都是阴性的人应该检查乙肝病毒DNA，看看是否是隐性感染，乙肝病毒变异也可导致乙肝五项全都是阴性的检查结果。如果乙肝病毒DNA阳性，说明体内有乙肝病毒，要及时治疗。
目前最先进的乙肝病毒DNA(即HBVDNA)检测方法实时荧光定量PCR方法，可以进行病情分析、病毒定量、病毒分型、病毒变异测试、病毒耐药测试、药物疗效评估等，为准确诊断和治疗提供科学依据。但由于此技术要求较高，目前只有少数大型医院可以开展。
