(一)治疗
1.喷射雾化方案
(1)应用原理:通过高压气体冲击液体,产生雾滴,它具有雾滴直径均匀、大小适中(1~5µm)、对液体中药物成分无影响等优点。
(2)应用原则: ①平喘药物可用拟肾上腺素和抗胆碱能药物合用,拟肾上腺素药物主要作用于小气道、起效快,但维持时间短;抗胆碱能药物主要作用于小气道、起效相对较慢,但维持时间较长,因而两者合用有互补作用。 ②如要用雾化吸入糖皮质激素,最好先吸入平喘药物,再吸糖皮质激素,以增加糖皮质激素的吸入量。 ③要严格掌握用药剂量,用药期间注意心血管方面副作用的产生。
2.GINA治疗方案 (1)制定的GINA:1994年在美国国立卫生院心肺血液研究所与世界卫生组织的共同努力下,共有17个国家的30多位专家组成小组,制定了关于哮喘管理和预防的全球策略。即《全球哮喘防治的创议》(Global Initiative for Asthma,GINA),用来规范缓解期哮喘的治疗: ①首先需要对哮喘患者的哮喘发作次数、夜间症状及肺功能状态进行分级(表1)。 ②随后根据哮喘分级确定吸入性糖皮质激素用量(表2)。 ③然后每间隔3个月,对哮喘患者重新进行评估分级,根据新的分级情况重新吸入性糖皮质激素用量,病情加重者加量,好转者减量,直到最小维持量;因而这一方案又称阶梯式治疗。 ④除吸入性糖皮质激素外,还可用白三烯受体拮抗药、细胞膜稳定药减轻气道炎症,减少糖皮质激素用量。 ⑤用长效或缓释支气管解痉药缓解咳喘症状。
(2)吸入糖皮质激素(GCS)种类:吸入性GCS治疗哮喘的高效性和局部选择性的主要化学基础是在于GCS甾体核的16α和17α或17β位置上有一个亲脂基团的置换。 ①重要特性:当GCS甾体核的D环上用亲脂基团替代可得到3种重要特性: A.与GCS-R有非常高度的亲和性,这是在呼吸道黏膜发挥作用所必需的。 B.吸入GCS后能增加局部摄取(浓度)和延长在组织中储存时间。 C.全身吸收后,易被肝脏转化而快速灭活。但一定程度的水溶性也十分重要,GCS必须首先溶解在气道黏液中,然后才能作用于气道组织,因而一个理想的吸入性GCS除了较强的脂溶性外,还需要一定的水溶性。 ②GCS的局部/全身作用的比例取决于: A.药物在气道中的局部活性。 B.下呼吸道与口咽部药物沉积之比。 C.药物经肺或胃肠道吸收和首过代谢的周身活性。 ③吸入性GCS:目前临床上常用的吸入性GCS有以下三大类: A.倍氯米松(丙酸倍氯米松,可酮,必酮蝶,贝可乐,BDP):水溶性小,肝脏灭活速度慢(比BUD慢2~4倍),因而全身不良反应相对较大,吸入药物后要注意反复漱口,以减少药物从胃肠道进入机体。 B.布地奈德(丁地去炎松,普米克都保,英福美,BUD):比倍氯米松有较高的受体亲和性和水溶性。肝脏灭活速度较倍氯米松快,肝脏通过两种代谢途径进行代谢,首过代谢为90%,半衰期2.8h。 C.氟替卡松(Fluticasone Propionate,FP):水溶性低,但受体亲和力高,只通过一种代谢途径,首过代谢为100%,半衰期8~14h。长半衰期增加了反复用药的危险性,可导致组织内药物高浓度;长半衰期可能与其高亲脂性有关,可增加组织结合和分布容积。应用吸入糖皮质激素应注意根据年龄选择合适的吸入装置,以增加吸入效率(表3)。