环境和职业
在农业工作者中,NHL发病率高于一般的人群。大量研究表明接触杀虫剂以及除莠剂24-二氯苯氧乙酸 (24-dichlorophenoxyacetic acid,2,4-D)可增加NHL发病风险。在过去40年中美国杀虫剂的使用呈持续增长趋势,通过家庭花园草坪以及直接通过食物和水广泛接触杀虫剂除了杀虫剂外地表水的硝酸盐污染在美国某些地区也是一个严重的问题,在一定程度上与NHL的高发有关除了农业工作外还有其他的职业NHL发病风险较高。这些职业包括接触化学试剂的工作如化学家干洗工人、印刷工人、木工,美容师等暴露于苯氧乙酸(phenoxyacetic acid)氯仿和溶剂尤其是苯NHL发病风险也增高染发尤其是使用永久性染发制剂可增加与NHL发病风险。一个研究揭示,应用染发制剂引起的NHL在 NHL病例中约占20%。
营养与饮食
有研究表明,蛋白质摄入增多或维生素和蔬菜摄入减少与NHL病情进展有关2个欧洲研究发现,牛奶摄入增多和NHL发病率增加存在相关性大量摄入牛奶(>2杯/d)NHL的发病风险增加2倍;内布拉斯加州 (Nebraska)的一个研究报道这种发病风险只限于男性。美国在一项研究中对88410例妇女和47336例男性,仅应用维生素A,C和E或多种维生素是否可增加NHL发病风险进行了研究。研究表明应用多种维生素可增加妇女的NHL发病风险而男性不受影响,仅仅应用维生素A,C和E与NHL发病无关。对于女性,仅应用维生素AC和E可增加NHL发病风险。但是这种风险继发于多种维生素应用之后。
另外无论是男性还是女性长期有规律的使用维生素AC和E或多种维生素与致命性的NHL无关。
吸烟
一直认为吸烟可增加NHL的发病风险,但是流行病学研究结果并不完全支持这一结论澳大利亚流行病学研究发现,5个队列研究中4个揭示吸烟与NHL发病无关但是其中3个倾向于不吸烟。14个病例控制研究中8个揭示现行和(或)既往吸烟与NHL发病无关系,但其中5个研究倾向于不吸烟另外一个研究发现严重吸烟可增加NHL发病危险性,尤其是45岁以下。因此,目前流行病学研究未证实吸烟可增加NHL的发病风险,但也无证据表明吸烟与NHL发病无关。
免疫状态
免疫受抑制可增加NHL发病风险。最好的例证是AIDS患者NHL发病增高其他的免疫缺陷状态如类风湿性关节炎sjogren综合征和器官移植可增加NHL发病风险。在许多免疫缺陷的NHL病例中,发病风险与EBV感染有关。
感染
某些感染因素可大大增加NHL的发病风险。有些感染因子可引起不同类型的NHL但是另外一些感染因子与某一特定亚型有关。(1)EBV:引起淋巴系恶性肿瘤的最主要的病原体是EBV它与NHL的许多亚型以及HL有关与EBV有关的NHL包括Burkitt淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿病NK/T细胞淋巴瘤某些血管免疫母细胞淋巴瘤及肠道T细胞淋巴瘤等中国较大系列研究报道,NHL的EBV阳性率为14%但EBV引起的胃淋巴瘤很少见蕈样霉菌病(MF)是皮肤T 细胞淋巴瘤(CTCL)的一个临床亚型皮肤有肿瘤细胞浸润。CTCL的病因一直未明确。最近,日本一研究通过DNA原位杂交技术检测7例MF在所有病例中都检测到了EBV DNA,而且通过聚合酶链反应测到大部分病例有EBV DNA。免疫组化及RNA原位杂交也证实EBV的存在上述结果表明,EBV与CTCL发病有关。
(2)HTLV-Ⅰ(人类T细胞淋巴瘤 /白血病病毒):1980年,美国和日本学者分离到一种病毒,与成人T细胞性淋巴瘤/白血病密切相关,即HTLV-Ⅰ;虽然大部分胃黏膜相关淋巴样组织 (MALT)淋巴瘤由幽门螺旋杆菌(Hp)引起,但是HTLV-Ⅰ感染也可导致MALT淋巴瘤。一般认为病毒感染引起肿瘤的可能途径有2条:病毒直接诱发淋巴细胞转化;已有异常的淋巴细胞易受病毒感染,并在此基础上进一步转化。
(3)HCV:最近研究发现肝炎病毒C(HCV)感染可增加 B细胞NHL发病风险尤其是免疫细胞瘤和生长在肝脏和大涎腺的淋巴瘤很多研究报道,HCV是引起B细胞淋巴增生性疾病(LPD)的病原体。日本一研究也揭示B细胞NHL患者的HCV感染率明显高于非B细胞NHL,且HCV阳性的B细胞NHL患者,肝脏受累以及肝源性死亡较常见若干病例报道,在慢性肝炎C病毒感染过程中可发生脾淋巴瘤。
(4)HIV:NHL为AIDS相关性肿瘤之一,1988~1998年,在西欧报道的AIDS病例中 NHL发生率占3.9%从1988年的3.8%增加至1998年的5.3%。在HIV/AIDS成人中低度恶性NHL的相对发病风险(RR)为14,高度恶性NHL的RR为300以上。发展中国家如非洲与西欧国家相比,A1DS相关性NHL的发生率较低。
意大利流行病学研究发现,在 1985~1994年,15~49岁的AIDS患者中有136例NHL占同一年龄层所有NHL的8%在AIDS诊断前1年和诊断后3.5年内,AIDS患者发生NHL的总标准化发病率(SIR)为302在AIDS诊断后3个月内SIR特别高为394,随后降至170女性(428)比男性(280)SIR略高,静脉内药物注射(299)和其他HIV感染者(309)的SIR相当在AIDS患者中高度恶性NHL尤其是免疫母细胞型和Burkitt淋巴瘤的发生率是非AIDS患者的2倍;相反,低度恶性NHL发生率在AIDS患者中低于非AIDS患者AIDS患者与非AIDS相比,NHL的脑受累较多见在 AIDS患者中NHL的组化分级对于生存率无明显影响,总生存率很低(2年生存率为10%)。
(5)HHV-8:人类疱疹病毒 -8(HHV-8)也称Kaposi’s肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi’s sarcoma associated herpesvirus)是一种新的亲淋巴DNA病毒与最近提出的一种极少见的NHI即PEL(特征性体腔淋巴瘤/原发性渗出性淋巴瘤,primary effusion lymphoma)有关而且大部分同时有HIV感染。在整个发病过程中肿瘤细胞一直生长在液性体腔中,而不形成肿块与其他病毒不同HHV-8病毒编码几种人的同源蛋白包括细胞因子(IL-6,MIPSIRFS)和调节蛋白(周期素D,G蛋白受体),影响B细胞生长从而在PEL发病中起重要作用。另外研究发现,LANA2大量表达于HHV-8感染的B细胞LANA2可能通过抑制p53而导致肿瘤发生这有待于进一步证实。
(6)其他感染因素:博氏疏螺旋体(Borrella burgdorfferi)是引起莱姆病(Lyme’s Disease)病原体,它与一些皮肤型淋巴瘤有关联我国一研究表明,人类疱疹病毒-6(human herpesvirus-6,HHV-6)病毒可能参与淋巴瘤发病