1、内源性雌激素
(1)不排卵。青春期少女、围绝经期妇女、下丘脑-垂体-卵巢轴某一部分功能障碍、多囊卵巢综合征等,均可出现不排卵,使子宫内膜较长时间连续受到雌激素的作用而无孕激素对抗,缺乏周期性分泌期的转化,长期处于增生状态。北京协和医院41例40岁以下的子宫内膜不典型增生患者,其子宫内膜除局灶性不典型增生外,80%以上无分泌期;基础体温测定70%为单相。因此,大多数患者是无排卵的。
(2)肥胖。在肥胖妇女中,肾上腺分泌的雄烯二酮在脂肪组织中芳香化酶的作用下转化为雌酮;脂肪组织越多,转化能力越强,血浆中雌酮水平越高,从而引起持续的雌激素作用。
(3)功能性内分泌肿瘤。功能性内分泌肿瘤是罕见的肿瘤,但在北京协和医院的研究中,有7.5%是功能性内分泌肿瘤。垂体的促性腺激素功能异常,卵巢颗粒细胞瘤也是一种持续分泌雌激素的肿瘤。
2.外源性雌激素
(1)雌激素替代疗法(ERT)。围绝经期或绝经后患者因雌激素缺乏而出现绝经期综合征,还可能出现骨质疏松、脂质代谢异常、心血管病变,甚至脑细胞活动改变。因此,ERT逐渐被广泛使用并取得了良好的效果。但是,单纯使用雌激素的ERT会刺激子宫内膜增生。单纯使用雌激素一年可使20%的妇女发生子宫内膜增生(Woodruff 1994),而ERT的使用往往是连续多年,甚至直到生命结束,时间长了,如果不同时联合使用孕激素,会出现严重的子宫内膜增生,甚至发生子宫内膜癌。
(2)他莫西芬的应用。他莫昔芬(Tamoxifen TAM)具有抗雌激素作用,因此可用于晚期绝经后乳腺癌患者。在低雌激素的条件下,TAM又具有弱的雌激素样作用,所以长期服用TAM也会引起子宫内膜增生。cohen(1996)报道,在164名绝经后TAM使用者中,有20.7%发生子宫内膜病变,而且子宫内膜病变的发生率与TAM的服用时间有关。在服用TAM长达>48个月的人中,30.8%发生了内膜病变,包括简单和复杂的内膜增生,还有一些内膜癌,因此,绝经后乳腺癌患者在服用TAM时应格外注意。在Cohen(1996)的12例乳腺癌患者服用TAM并同时服用孕激素后,所有病例的内皮间质都有变性变化。