影响硝酸甘油片的效果，除保管外，服用也是一个重要因素。口服药片绝大多数是采用吞服方式，可是作为速效、短效的治疗心绞痛药物——硝酸甘油片却不能吞服，因为口腔黏膜较胃肠道吸收迅速，疗效快，如果把药片吞进胃中，经胃吸收后要经过肝脏将大部分药物灭活，这样不能尽快发挥其扩张血管的作用。为使硝酸甘油达到最佳疗效，应将药片咬碎置于舌下或颊部，待唾液将其溶解，局部吸收后发挥作用。如果病人正在服用能使唾液分泌减少的药物(如阿托品、普鲁本辛、654-2、安定、奋乃静、异丙嗪、丙咪嗪、咳必清)时，为增加唾液分泌，可同时给予口香糖或话梅等，以保证药物在口腔中充分溶解。
另外，硝酸甘油片放舌下含化时采取坐位对缓解病情有利，因为站立位容易发生晕厥，平卧位又可增加静脉的回心血流量，延长心绞痛的时间。
在另一种情况下药片也会失灵，不过问题不是出在药片，而是出在服药者自身。这是因为患者持续用药2～3周后，人体对此药产生了耐受性，若不及时加大剂量，则起不到应有的治疗作用。但用药过量又易产生心悸、持续性博动性头痛、眩晕、脸潮红等不良反应，因此，掌握适当的剂量很重要，应控制在引起轻度心动过速及头部发胀感为宜。这种药物的耐受性，在停药1～2周后可自行消失。所以对硝酸甘油应采用间断服药的方法效果较好。
