皮肤的毒副反应发生率为20%～70%，包括：手足综合征;皮疹、脱屑、瘙痒;脱发、皮肤干燥、多形红斑、剥脱性皮炎、皮肤或毛发褪色、痤疮、毛囊炎、湿疹、荨麻疹等。严重的皮肤病变可影响患者的生活质量，甚至难以继续接受药物治疗，因此需采取适当的预防及治疗措施以减少皮肤副反应的发生。
手足综合征 患者用药2～4周后手掌和足底部位出现对称性均匀红斑，疼痛、肿胀，常伴有感觉异常(针刺感或热敏感)，红斑部位常伴有过度角化、皮肤剥脱和疼痛，严重时患者可导致行走障碍。手足综合征通常在用药后2周时最为严重，此后会逐渐减轻，疼痛感一般在治疗至第6～7周时明显减轻甚至消失，随着治疗时间的延长，发生率也随之降低。
推荐患者在应用这2种药物前预防性使用润肤液，保持皮肤湿润。此外，对治疗前已经存在的皮肤疾病如手、足皮癣等应积极治疗，否则应用靶向治疗药物后皮肤损害有可能加重。手足综合症按病变的严重程度分为3级，1级手足综合症患者可继续采用原用药剂量，同时采取对症支持治疗，包括加强皮肤护理，尽量将病变皮肤暴露以减少出汗，避免继发感染，穿柔软的衣服和鞋以减少对皮损的摩擦、挤压，局部应用含尿素和皮质类固醇成分的润肤霜或润滑液保护病变皮肤。患者出现2～3级毒副反应时(整个足底皮肤红斑和脱屑、疼痛、皮肤功能障碍)需要减少靶向治疗用药量或停药，待症状缓解后逐渐恢复至正常用药剂量。
