该病主要症状及体征有水肿、黄疸、贫血和肝脾肿大。症状的轻重取决于抗体的多少、新生儿成熟度及代偿性造血能力等。
1、黄疸是ABO溶血病的主要症状，大多数出现在生后2～3天。生后第1天内出现黄疸者占1/4左右，同样，产生重度黄疸者亦为1/4左右。4-5天黄疸达到高峰，以中度为主，少数为重度。黄疸严重者可有拒食、反应差、尖叫、角弓反张、惊厥等核黄疸症状。
2、贫血ABO溶血病患者都有不同程度的贫血，但一般程度较轻，重度贫血(指血红蛋白在100g/L以下)仅占5%左右。
ABO溶血病的某些轻型病例，可能早期症状不重，但到生后2～6周发生晚期贫血，或到生后8～12周生理性贫血”时期贫血表现得特别严重，这是因为血型抗体持续存在，使红细胞寿命缩短，发生慢性溶血所致。据报道，这类小儿红细胞的寿命仅35天左右，每天血红蛋白下降值约为同期正常小儿的4倍，红细胞破坏增加，而这时骨髓造血功能生理性低下，不能有效地代偿，终致发生新生儿晚期贫血
3、呼吸急促，心跳加快。
4、肝脾肿大骨髓及髓外造血组织呈代偿性增生，故引起不同程度肝脾肿大，镜检在肝、脾、肺、胰、肾等组织内可见散在髓外造血灶。
