1、药物。绝大部份药物是通过变态反应引起的顽固性荨麻疹，常见药物有：血清制品、疫苗等。其发病有一定的潜伏期。而阿司匹林、吗啡、阿托品、维生素B1、多粘菌素等药物本身就是 组胺释放剂，能直接刺激肥大细胞释放组胺而发生荨麻疹。
2、精神因素引起顽固性荨麻疹。精神紧张、情绪波动、抑郁等也可成为荨麻疹的诱发因素。
3、食物引起顽固性荨麻疹。主要是动物蛋白性食物，如鱼、虾、蟹、蛋、牛奶及其他海味是常见的致病因素。某些水果、蔬菜也可以致敏，加入食物中的调味品、防腐剂、颜料，食物中的 天然或合成物质如水杨酸、枸橼酸等也可以引起荨麻疹。
4、物理因素引起顽固性荨麻疹。如冷热、日光、摩擦和压力等都可引起。此外，胃肠疾病，代谢障碍，内分泌障碍和精神因素亦可引起。
5、疾病引起顽固性荨麻疹。如胃肠道疾病、肿瘤、结缔组织病、内分泌障碍、代谢障碍等也可成为荨麻疹的病因。
6、动物及植物因素，如昆虫叮咬或吸入花粉、羽毛、皮屑等。
