慢性荨麻疹病因复杂，发病机制不明确，治疗较困难，疗程长。正确的治疗需要做到如下几点：
1.寻找病因
详细询问病史，力求找到每位患者的发病原因，了解有无家族发病现象，有无急慢性感染史、用药史、职业、生活习惯及环境改变等。检查血、尿、便常规，根据需要进行皮肤过敏原检查、冰块试验、乙酰胆碱皮肤试验、血清IgE测定及血清补体测定等。个别病人要做HBV-DNA及甲状腺抗体、恶性肿瘤等检查。
2.避免诱发因素
寒冷性荨麻疹注意保暖，乙酰胆碱性荨麻疹减少运动、出汗及情绪波动，接触性荨麻疹减少接触的机会等。
3.使用抗组胺类药物
大多数患者经抗组胺药物治疗后可获得满意的疗效，少数患者较顽固。对顽固性难治性荨麻疹可增大剂量或联合用药。H1受体拮抗剂具有较强的按组胺和抗其他炎症介质的作用，治疗各型荨麻疹都有效。常用的H1受体拮抗剂有苯海拉明、赛庚啶、扑尔敏、阿伐斯汀、西替利嗪、咪唑斯丁、氯雷他定、依巴斯汀、氮卓斯汀和地氯雷他定等。可选择2种不同类型的H1受体拮抗剂合用或与H2受体拮抗剂(西咪替丁，雷尼替丁)联合应用。安他乐具有较强的抗组胺、抗胆碱和镇静作用，止痒效果也很好。用于急、慢性荨麻疹和寒冷性荨麻疹均有效。多塞平是一种三环类抗抑郁剂，主要用于治疗抑郁和焦虑性神经官能症，本药也具有很强的抗 H1和H2受体作用。对慢性荨麻疹效果尤佳，副作用较小。对传统使用的抗组胺药物无效的荨麻疹患者，多塞平是较好的选用药物。
4.选用具有抑制肥大细胞脱颗粒作用的药物
酮替酚通过增加体内cAMP的浓度，抑制肥大细胞脱颗粒，阻止炎症介质释放，抑制作用较色甘酸钠强而快，可口服。曲尼司特通过稳定肥大细胞膜而减少组胺的释放。
5.糖皮质激素
具有较强的抗炎、抗过敏作用。能稳定肥大细胞膜和溶酶体膜，抑制炎症介质和溶酶体酶的释放;收缩血管，减少渗出。对荨麻疹的疗效好，特别适用于急性荨麻疹，血清病型荨麻疹，压力性荨麻疹及自身免疫性荨麻疹。常用药物包括泼尼松、得宝松。紧急情况时，用氢化考的松、地塞米松或甲基强的松龙静脉滴注。
6.免疫抑制剂
当慢性荨麻疹患者具有自身免疫基础，病情反复，上述治疗不能取得疗效时，可应用免疫抑制剂。环孢素具有较好的疗效，硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤及免疫球蛋白等均可试用，雷公藤也具有一定疗效。
7.非特异性抗过敏疗法及其他疗法
10%葡萄糖酸钙注射液、10%硫代硫酸钠、6-氨基己酸、利血平、氨茶碱等药物可试用。
8.特殊情况的处理
荨麻疹因感染引起者，选用抗感染药物进行治疗。对寒冷性荨麻疹，抗组胺药物中以赛庚啶、多塞平、酮替芬、羟嗪和咪唑司丁疗效较好;可联合应用维生素E、桂利嗪及H2受体拮抗剂。阿扎他啶通过抗组胺、抗胆碱和抗5-羟色胺作用，对寒冷性荨麻疹效果较好。对日光性荨麻疹，除采用抗组胺药物羟嗪或扑尔敏外，还可服用羟氯喹、沙利度胺或高氯环嗪。
