常用的局部外用药:
1、氢醌
与酪氨酸酶的底物酪氨酸结构相似,可以竞争性抑制酪氨酸酶的活性,影响黑素的形成。氢醌的作用机制还包括抑制dna和rna复合体,剥蚀黑素小体和破坏黑素细胞,从而促进黑素小体的分解。氢醌的疗效与它的浓度、基质和产品的化学稳定性有关,浓度越高,治疗效果越好,刺激性也越大,常用的浓度是2%~5%。氢醌常用方法是2次/d外用,一般用药4周可见皮肤颜色变浅,6周~10周取得最佳疗效。如果日间联合应用广谱防晒霜可以提高氢醌的疗效。然而长期使用浓度为4%~5%的氢醌可引起原发刺激反应、接触性皮炎和炎症后色素沉着,另外还有引起外源性褐黄病和肤色变深的可能。2%氢醌配伍0.05%或0.1%维a酸或羟基乙酸治疗有满意疗效,后者可抑制氢醌氧化,从而提高其表皮穿透作用,促进色素排除,并使角质细胞增生。真皮黄褐斑用氢醌治疗疗效不佳。短期应用皮质类固醇激素可以减少氢醌的刺激作用、降低细胞的新陈代谢抑制黑素复合体。
2、壬二酸
是从卵圆形糠秕孢子菌培养液中分离出的天然直链饱和二羟基酸。壬二酸竞争性抑制酪氨酸酶,直接干扰黑素生物合成,并对黑素细胞的超微结构有损伤,因此能成功地治疗黄褐斑。其对黄褐斑治疗效果优于氢醌霜。壬二酸对表皮型和混合型黄褐斑(表皮和真皮同时受累)都有效,常用20%壬二酸霜局部外擦。壬二酸副作用小,浓度在15%~20%时是人们可以耐受的,过敏反应和光毒反应很少发生,不良反应包括瘙痒、轻度的暂时性红斑、鳞屑和灼热感,这些不良反应症状通常2周~4周可以消退且没有系统损害。
3、维a酸
维a酸可以减轻光老化引起的色素沉着斑,并可以抑制酪氨酸的合成,从而抑制黑素的生成。临床多用0.1%维甲酸霜外用,每日2次,起效时间约为24周,副作用表现红斑脱屑,部分发生接触性皮炎,但这种不良反应不影响治疗效果,且在继续治疗的过程中逐渐消失。
4、曲酸(5羟基2羟甲基吡喃酮)
曲酸是酪氨酸酶活性抑制剂,抑制培养色素细胞生成黑素。但是,曲酸有显著的潜在致敏性,已发现使用含曲酸制剂的患者发生接触性皮炎的比例很高。
5、酚硫醚
如4s半胱胺酚代表了一类新的与酚有关的脱色素化合物,这些黑素细胞毒性制剂是源于硫磺类似酚的化合物,产物有半胱胺酰酚和半胱胺酚。n乙酰4s半胱胺酸酚对黄褐斑有较好的疗效,且比氢醌刺激性小,性质稳定。它是酪氨酸酶的底物,随着酪氨酸酶的活化,它形成一个黑色素的类似物,主要能有效抑制黑素细胞合成黑色素。用4%的n乙酰基4s半胱胺酚治疗黄褐斑,经过2周~4周的局部治疗可取得显著效果。n丙酰4s半胱胺酚是n丙酰的一个新的衍生物,这种化合物也是酪氨酸酶的底物,与n乙酰基相比,是一种效能更高的黑素细胞中毒剂。酚硫醚同时具有抑制黑素细胞生长繁殖和杀伤黑素细胞的作用。
6、祛斑素
是中药山茱萸的主要成分,祛斑素对酪氨酸酶及黑素的产生有抑制作用,其抑制程度与浓度有关,浓度越高作用越强。