引起肝硬化的原因很多，在中国，病毒性肝炎最常见，在北美和西欧，酒精中毒最常见。病因简要划分如下：
1.病毒性肝炎炎症：病毒性乙型肝炎和病毒性丙型肝炎都可以发展成肝硬化，称为肝炎后肝硬化。急性或亚急性肝炎伴有大量肝细胞坏死和纤维化，可直接演变成肝硬化，特别是在慢性活动性肝炎中；甲型肝炎通常不会引起肝硬化。
2.慢性酒精中毒：酒精性肝硬化在欧洲和美国约占所有肝硬化的50%至90%，而在中国则相对罕见。
3.化学毒物或药物：许多化学毒物或药物会损害肝脏。长期或反复接触工业毒物，如四氯化碳、砷、氯仿，或使用异烟肼、甲基多巴、四环素、氨甲基碟呤等药物，可产生中毒或药物性肝炎和慢性活动性肝炎，进而发展为大结节或小结节性肝硬化。
4.营养不良：单纯的营养不良，特别是蛋白质、抗脂肝因子和B族维生素的缺乏，可引起脂肪肝，导致肝细胞坏死、变性直至肝硬化。同时有营养不良会降低肝细胞对致病因素的抵抗力，成为肝硬化的间接原因。
5.肝脏瘀血：各种病因引起的慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄性心包炎和肝静脉阻塞综合征，可引起肝脏长期瘀血缺氧，导致肝小叶中心区的肝细胞坏死、萎缩和消失，网状支架塌陷和星状纤维化，称为瘀血性肝硬化。
6.遗传性和代谢性疾病：由遗传性和代谢性疾病的肝脏病变逐渐发展起来的肝硬化称为代谢性肝硬化。
7.无法解释的：所谓无法解释的肝硬化很可能不是一种特定的类型，而是由于病史不明和组织病理学鉴定困难而无法确定其原因。其中一些病例可能与隐源性黄疸有关。
8.慢性胆汁淤积：可引起胆汁性肝硬化，其中有两种类型，一种是原发性胆汁性肝硬化（由于肝内胆管的阻塞）；另一种是继发性胆汁性肝硬化（由于肝外胆管的阻塞）。在成年人中，梗阻大多是由于胆结石、狭窄、癌症和慢性胰腺炎。
9.感染： 新生儿梅毒可能引起肝硬化。血吸虫卵可能引起门静脉区域的纤维组织增生，有肝硬化者可能与其他病原体有关。疟疾不会引起肝硬化；如果有营养不良和病毒性肝炎及毒性因素可能导致肝硬化。
10.免疫紊乱：狼疮样肝炎引起的肝硬化。
什么是肝纤维化？
肝纤维化是引起肝功能异常和影响慢性肝病预后的重要因素，也是慢性肝病发展到肝硬化的必经阶段。其病理特征为汇合区大量纤维组织增生，但无假小球和再生结节形成，可逆转为正常。
在免疫病理学上，肝纤维化分为：
1.被动性纤维化：广泛的肝细胞坏死，坏死后出现继发性瘢痕塌陷，并在肝脏中形成结缔组织增生。
2.活动性纤维化：肝脏出现以淋巴细胞为主的细胞浸润，持续、反复发生，结缔组织逐渐延伸并分割肝小叶。
