1、什么是药物性肝损伤(DILI)
是指人体接触常规剂量或大剂量药物后,药物本身或其代谢产物对肝脏的直接毒性,或人体对药物或其代谢产物的过敏性或代谢性特异性反应,导致肝脏损伤,是肝脏生化异常的常见原因之一
2、什么是肝损伤?为什么用药不当会对肝脏造成损害,哪些药物最容易造成肝脏损害?
肝脏是人体的生化工厂,各种药物的代谢和排泄主要在肝脏完成,所以药物对靶器官的损害也首当其冲。在国外,抗生素和解热镇痛药(如扑热息痛)是引起肝脏损伤的主要药物;在中国,由中药和膳食补充剂引起的肝脏损伤正在增加,并受到更多关注。
3.药物性肝损伤的诊断标准
1)用药5-90天内,或停药15天内
2)肝功能异常:谷氨酰转肽酶(ALT)升高3倍或碱性磷酸酶(AKP)升高2倍,或胆红素(TBIL)升高2倍且ALT或AKP升高,均应视为药物性肝损伤。
3)除其他疾病引起的肝功能异常外
4)再次使用该药物后有肝损伤的复发
4.如何判断药物与肝损伤的关系?
1)时间关系:使用药物的时间长短与肝功能损伤之间存在着逻辑上的时间关系。大多数肝损伤发生在用药后5-90天内,或停药后15天内;少数药物的潜伏期可少于5天。如果药物使用超过90-180天而没有发生肝损伤,则不认为该药物会导致肝功能异常。
2)大多数可导致肝脏损伤的药物都已注册,或在药物包装说明书的 "不良反应 "部分进行了描述。
3)肝脏的异常升高在停药后会迅速恢复。在肝细胞损伤型中,血清ALT水平峰值在30 d< 50内下降;在胆汁淤积型中,血清ALP或TB水平峰值在180 d< 5
4)国际通用的RUCAM量表是一个可以帮助确定药物与肝损伤之间关系的量表。
5.药物性肝损伤的一般治疗方法是什么?
1)治疗的关键是停用和防止重复使用引起肝损伤的药物,同时尽可能避免使用与致病药物在生化结构和/或药物作用上属于同一类的药物
2)对于误服大量肝毒性药物的患者,宜采取洗胃、导尿、透析、利尿等早期措施,以促进其排泄和清除。
3)应用特殊解毒药物治疗某些药物引起的肝损伤
4)应用保护肝细胞和治疗并发症的药物
6、为避免药物性肝损伤,患者用药时应注意什么?
1)避免滥用药物,尤其是来历不明的草药和保健品。
2)少用、善用药物,避免同时服用多种药物和保健品。
3)在医生的指导下服药,并检测肝功能,及早发现肝脏损害。