血清钠<135mmol/L被称为低钠血症。血清钠仅反映血浆中钠浓度的下降,不一定表示体内总钠的损失;总钠可以正常,甚至略有增加。这在临床上比较常见,特别是在老年人中。主要症状是虚弱、恶心和呕吐、头痛和嗜睡、疼痛的肌肉痉挛、神经精神症状和可逆的共济失调。
目前对肝硬化低钠血症的定义是血钠<130 mmol/L,其发病率为21.6%。如果以血钠正常参考范围的下限<135 mmol/L定义,其发生率为49.4% [16]。肝硬化的低钠血症是一种更严重的代谢异常。肝硬化的低钠血症有2种类型:一种是低血容量性低钠血症,常因胃肠道丢失或过度利尿使水和钠从肾脏排出,导致细胞外液减少,表现为低钠血症的血容量减少,无肿胀、腹水、脱水表现,以及肾前性肾衰竭。另一种是稀释性低钠血症,又称高容量低钠血症,是由于肾脏排水功能受损,导致水潴留和钠潴留不成比例,稀释性低钠血症对肝硬化患者的后果更为严重。
最近对肝硬化患者水排泄调节机制的研究表明,血管加压素(VP)是水潴留的主要因素。因此,血管加压素受体拮抗剂(VRAs),也被称为ADH受体拮抗剂,这类药物已获得关注。
这些药物选择性地抑制位于集合管主细胞VP的V2受体,直接抵消抗利尿激素的作用[16-17]。在健康人中,VRAs具有明显的剂量依赖性,导致尿量增加,同时尿液渗透压降低。与传统的利尿剂相比,应用VRAs不会增加健康人的尿钠排泄。一些研究探讨了使用VRAs,如利伐普坦(1ixivaptan)、托伐普坦(tolvaptan)和萨托伐普坦(satavaptan),是否能有效改善低钠血症患者的血钠水平[18-20]。这些研究的结果一致表明,短期内应用VRAs可显著改善低钠血症。托伐普坦用于治疗肝硬化腹水患者的低钠血症,在美国已获FDA批准,在中国正在进行II期临床试验,初步结果值得肯定。
低钠血症越来越受到临床医生的关注,它与肝硬化的发展、进展和预后密切相关,治疗低钠血症是肝硬化综合治疗的一个重要组成部分。