梅毒的临床表现多种多样，被称为模仿大师，在临床上很容易被漏诊或误诊，从皮肤和粘膜表现到心血管和神经系统损害。也有一些病人没有任何临床表现，但血清学检查呈阳性，称为隐性梅毒。
按感染的阶段划分，病程不到两年的被认为是早期梅毒，超过两年的被认为是晚期梅毒。早期梅毒在有症状的病人中分为第1期和第2期梅毒。
第1阶段梅毒的突出症状是硬下疳和梅毒性经皮石膏。最常见的梅毒类型是阴道或宫颈部位的梅毒，这在妇女中往往难以发现。在这一阶段，梅毒患者的身体健康状况会受到影响，因为梅毒患者的身体健康状况会影响到他们的生活质量。
第二阶段梅毒发生在硬下疳出现后的6至12周，主要见于皮肤和粘膜，偶尔会侵入骨骼和神经。梅毒的第一个阶段，是在梅毒患者的皮肤和粘膜上出现硬下疳的时候，这个阶段的梅毒患者的皮肤和粘膜上出现硬下疳。二期梅毒皮疹的表现多种多样，可以模仿各种皮肤病的损害，缺乏自觉症状，不经治疗可自行消退，因此在临床上容易误诊。
第三期梅毒可有皮肤和粘膜表现，也可侵入心血管和神经系统。近年来，由于抗生素的广泛使用，三期梅毒的典型皮肤粘膜表现已经非常罕见。心血管梅毒可以表现为梅毒性主动脉炎、主动脉瓣闭锁、主动脉瘤、梅毒性冠状动脉炎和心肌炎。神经系统梅毒，可引起脊柱痨和全身瘫痪性痴呆，也可出现脑血管意外、脑膜炎等表现。
