1、食道癌的病因之病毒炎症
实验研究后发现，人乳头瘤状病毒可能为食道癌病因之一。其中HPV16型与食管鳞癌发生有关，而HPV18型则与食管腺癌有关，我国约半数食道癌患者体内有该病毒的基因。慢性返流性食管炎患者，尤其是巴瑞特食管症患者，因胃的内容物返流到食管，造成食管鳞状上皮细胞被柱状上皮所取代，在返流物的长期刺激下，容易演变为食道癌。
2、食道癌的病因之基因遗传
林州(原名林县)是我国的食道癌高发区之一，也是全球食道癌最高发地区。自1959年起，大批肿瘤医学专家在林州开展了以预防食道癌为主的多项研究工作，发现林州食道癌有家族聚集现象，并有逐代显性遗传倾向。经过多年研究，发现林州存在一个人群频率约19%的常染色体隐性基因，约有4%的人群在环境因子的作用下有易患食道癌的倾向。已知与食道癌有关的基因有粒线体基因、错配修复基因hMLH1和hMSH 、血管细胞黏附分子-1(CD 106)、环氧化酶-2(COX -2)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)、染色体13q33-q34的缺失等，这些基因和蛋白质的变异可能引致食道癌的发生和发展。
3、食道癌的病因之饮食吸烟酗酒
(1)热烫饮食: 常进食热烫的饮食，会引致食管黏膜发炎，是罹患食道癌的一个危险因素。
(2)亚硝胺: 亚硝胺类化合物是公认的致癌物，大量摄入腌渍、腌熏等含有亚硝酸盐的食物，如酸菜、泡菜、咸菜、咸肉、咸鱼、香肠等， 会增加食道癌发生的危险性。
(3)食管损伤: 进食粗糙、坚硬食物可能引起食管黏膜损伤，常食粗硬的食物，反复损伤可造成黏膜增生、间变，导致癌变。
(4)霉菌: 发霉变质的食物中含有大量串珠镰刀菌，食用含有霉菌的食物，是致癌原因之一。
(5)长期吸烟和酗酒与食道癌的发病有密切关系，根据统计，吸烟和饮非烈性酒者患食道癌的机率比少吸烟饮酒者大3.88倍，而吸烟加饮烈性酒者发病率更比少吸烟饮酒者高6.3倍。
(6)营养和矿物质: 流行病学显示，食道癌高发区的人普遍缺乏维生素A，B，C，E，核黄素、尼克酸、动物蛋白、脂肪、蛋类、新鲜蔬果等，
长期缺乏营养可增加患食道癌的风险; 此外，食道癌高发区水土中的钼、硒、钴、锰、铁、镍和锌等微量元素的含量明显偏低，提示缺乏这些矿物质亦会提高患病机率。
