1、氢醌
与酪氨酸酶的底物酪氨酸结构相似，可以竞争性抑制酪氨酸酶的活性，影响黑素的形成。氢醌的作用机制还包括抑制DNA和RNA复合体，剥蚀黑素小体和破坏黑素细胞，从而促进黑素小体的分解。氢醌的疗效与它的浓度、基质和产品的化学稳定性有关，浓度越高，治疗效果越好，刺激性也越大，常用的浓度是2%～5%。氢醌常用方法是2次/d外用，一般用药4周可见皮肤颜色变浅，6周～10周取得最佳疗效。如果日间联合应用广谱防晒霜可以提高氢醌的疗效。然而长期使用浓度为4%～5%的氢醌可引起原发刺激反应、接触性皮炎和炎症后色素沉着，另外还有引起外源性褐黄病和肤色变深的可能。2%氢醌配伍0.05%或0.1%维A酸或羟基乙酸治疗有满意疗效，后者可抑制氢醌氧化，从而提高其表皮穿透作用，促进色素排除，并使角质细胞增生。真皮黄褐斑用氢醌治疗疗效不佳。短期应用皮质类固醇激素可以减少氢醌的刺激作用、降低细胞的新陈代谢抑制黑素复合体。
2、壬二酸
是从卵圆形糠秕孢子菌培养液中分离出的天然直链饱和二羟基酸。壬二酸竞争性抑制酪氨酸酶，直接干扰黑素生物合成，并对黑素细胞的超微结构有损伤，因此能成功地治疗黄褐斑。其对黄褐斑治疗效果优于氢醌霜。壬二酸对表皮型和混合型黄褐斑(表皮和真皮同时受累)都有效，常用20%壬二酸霜局部外擦。壬二酸副作用小，浓度在15%～20%时是人们可以耐受的，过敏反应和光毒反应很少发生，不良反应包括瘙痒、轻度的暂时性红斑、鳞屑和灼热感，这些不良反应症状通常2周~4周可以消退且没有系统损害。
3、维A酸
维A酸可以减轻光老化引起的色素沉着斑，并可以抑制酪氨酸的合成，从而抑制黑素的生成。临床多用0.1%维甲酸霜外用，每日2次，起效时间约为24周，副作用表现红斑脱屑，部分发生接触性皮炎，但这种不良反应不影响治疗效果，且在继续治疗的过程中逐渐消失。
4、曲酸(5羟基2羟甲基吡喃酮)
曲酸是酪氨酸酶活性抑制剂，抑制培养色素细胞生成黑素。但是，曲酸有显著的潜在致敏性，已发现使用含曲酸制剂的患者发生接触性皮炎的比例很高。
