阿米巴的致病是虫体和宿主相互作用，并受多种因素影响的复杂过程，溶组织内阿米巴的的侵袭力主要表现在对宿主组织的溶解性破坏作用。
阿米巴痢疾发病率高的热带地区虫株，由于长期适应组织内寄生，故具有较强的毒力;而寒带，温带地区虫株毒力较弱，带虫者较多，但虫株的毒力并非固定不变，可以通过动物传代而增强，亦可在长期离体培养后而减弱，但若再经动物接种又使毒力提高，毒力的出现双与肠腔内伴随的细菌有着互相关系，曾有人以自身作实验，表明单纯吞食洗干净的无力痢疾阿米巴包囊，只发生带虫状态，随后再吞服患者的肠道细胞就发生了痢疾，这种促成致病的协同作用，很可能因细菌能提供阿米巴增殖与活动的理化条件，例如造成适宜的氧化还原电位和氢离子浓度等，同时细菌还可能削弱宿主的全身或局部抵抗力，甚至直接损害肠粘膜，为阿米巴侵入组织提供可乘之机。
宿主的免疫状况对阿米巴能否侵入组织也重要作用，痢疾阿米巴必须突破宿主的防卫屏障，才能侵入组织繁殖，临床和实验资料都表明因营养不良，感染，肠功能紊乱，粘膜损伤等因素使宿主全身或局部免疫功能低下，均有利于阿米巴对组织的侵袭，在低营养标准的人群或实验动物中，阿米巴的发病率和病理指数均显著高于平衡饮食者，且不易为药物控制;伤寒，血吸虫，结核等肠道或全身感染的患者易罹患阿米巴病，得病后也不易治愈。
溶组织内阿米巴大滋养体，侵袭肠壁引起阿米巴病，常见的部位在盲肠，其次为直肠，乙状结肠和阑尾，横结肠和降结肠少见，有时可累及大肠全部或一部分回肠。
