一、遗传因素
牛皮癣的病因尚不清楚，部分病例表现与遗传有明显关系。研究发现，遗传因素比环境因素对单卵双生子患病的影响要高。国外报道，2144例牛皮癣患者中36%的患者亲属也患有牛皮癣。关于牛皮癣的遗传模式国内外报道不一致，有学者认为牛皮癣是常染色体显性遗传或不完全外显性遗传也有认为是常染色隐性遗传、性连锁遗传、复等位基因遗传和常染色体双基因隐性遗传等。对牛皮癣大量的家系谱系分析则发现不能用一种遗传方式来解释，而且也不符合单基因病遗传模式，现在认为牛皮癣的遗传符合多基因遗传病，推测多方面因素在遗传中起作用。
通过对人类特有的白细胞分化抗原(HLA)研究表明，人类对牛皮癣的易感性与位于人第6号染色体(17q)上的主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ、Ⅱ有关。研究发现,HLA的两个亚型与牛皮癣的初发年龄关系密切，发病年龄较早的牛皮癣患者，HLA-Ⅰ中的-Cw6、-Cw6和-DR7出现的频率较高;较大年龄发病的患者，其HLA-Ⅱ中的-Cw2的频率较高。现认为-B13或-B17阳性者患牛皮癣概率是阴性者的5倍，脓疱型牛皮癣患者HLA-B27的频率较高，而-B13和-B17在点滴状和红斑型牛皮癣中出现的频率较高，在掌跖脓疱型牛皮癣HLA-B8、-Bw35、-Cw7和-DR3出现的频率也很高。但将HLA用于单个患者的评价是没有价值的。牛皮癣的易感基因研究尚处于探索阶段。
二、免疫因素
近年来多已认为牛皮癣是免疫或炎症介导的疾病。
三、感染因素
近年来的研究证明在牛皮癣损害中的金黄色葡萄球菌和住留菌明显增加。目前较为共同的观点是牛皮癣的发病不是由细菌的化脓性改变，而是机体对细菌的一种或几种成分的免疫反应。
四、精神、神经因素
牛皮癣的发生、发展过程往往和精神、神经因素有关。短期的紧张、精神压力可诱发和加重牛皮癣，长期烦恼、焦虑可引起皮损长期不缓解。精神因素对牛皮癣的诱发作用常有一个短的潜伏期，能否在潜伏期去除精神因素和本病的预后密切相关。牛皮癣人往往也有一些心理上的异常。精神、神经因素通过什么途径影响本病尚不清楚。
五、内分泌因素
妊娠可使皮损消失或减轻，也可使皮损加重。甲状腺疾病、糖尿病等内分泌疾病对该病的影响不明显。
六、其他
除感染、精神神经因素外，药物、受潮、嗜酒、吸烟等也被认为是导致牛皮癣的发病原因。药物如β受体阻滞剂、锂制剂、抗疟药，其它还包括特比萘芬、钙通道阻滞剂(尼卡地平、硝苯地平、尼索地平、维拉帕米、地尔硫卓)、卡托普利、格列本脲和降脂药(吉非贝齐)，系统应用皮质类固醇可引起牛皮癣的反跳。Demitsu等曾报道一例由地塞米松引起泛发性脓疱型牛皮癣，患者地塞米松斑贴试验阳性。由于细胞因子在牛皮癣发病过程的复杂的作用，所以由细胞因子制剂引起或加重牛皮癣并不少见，已有超过20例由α-干扰素和1例由β-干扰素引起或加重牛皮癣的报道。
酒精不仅能引起牛皮癣而且影响疾病的进程和疾病的状态。饮酒可使原先存在的疾病恶化。重度饮酒者病情可能更严重、更广泛、炎症情况更重。连续饮酒者可能通过导致治疗抵抗及干扰患者依从性成为患者发病的原因。相反，戒酒可以减少这类情况。用来解释酒精和牛皮癣两者之间相互作用的可能发病机理，包括抑制细胞免疫，提高有丝裂原激发的淋巴细胞的增值和上调炎症前细胞因子，但还需要进一步的确证研究。
