一、肝衰竭的定义和病因
(一)定义
肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。
(二)病因
在我国引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒(主要是乙型肝炎病毒),其次是药物及肝毒性物质(如酒精、化学制剂等)。在欧美国家,药物是引起急性、亚急性肝衰竭的主要原因;酒精性肝损害常导致慢性肝衰竭 ,儿童肝衰竭还可见于遗传代谢性疾病。
二、肝衰竭的诊断及分期
1、 临床诊断
肝衰竭的临床诊断需要依据病史、临床表现和辅助检查等综合分析而确定。
(1)急性肝衰竭
急性起病,2周内出现Ⅱ度及以上肝性脑病(按Ⅳ度分类法划分)并有以下表现者:
(1)极度乏力,并有明显厌食、腹胀、恶心、呕吐等严重消化道症状;
(2)短期内黄疸进行性加深;
(3)出血倾向明显,INR≥1.5(或PTA≤40%),且排除其他原因;
(4)肝脏进行性缩小。
(2)亚急性肝衰竭
起病较急,15日至26周出现以下表现者:
(1)极度乏力,有明显的消化道症状;
(2)黄疸迅速加深,血清总胆红素大于正常值上限10倍或每日上升≥17.1μmol/L,或出现肝性脑病;
(3)凝血酶原时间明显延长,INR≥1.5(或PTA≤40%)并排除其他原因者。
(3)慢加急性(亚急性)肝衰竭
在慢性肝病基础上,短期内发生急性肝功能失代偿的临床症候群,表现为:
(1)极度乏力,有明显的消化道症状;
(2)黄疸迅速加深,血清总胆红素大于正常值上限10倍或每日上升≥17.1μmol/L;
(3)出血倾向,凝血酶原时间明显延长,(INR≥1.5凝血酶原活动度≤40% )(或)
(4)肝脏进行性缩小。
(5)肝性脑病。
(4)慢性肝衰竭
在肝硬化基础上,肝功能进行性减退和失代偿。表现为:
(1)有腹水或其他门脉高压表现;
(2)可有肝性脑病;
(3)血清总胆红素升高,白蛋白明显降低;
(4)有凝血功能障碍,INR≥1.5(或 PTA≤40%)。
2、组织病理学表现
组织病理学检查在肝衰竭的诊断、分类及预后判定上具有重要价值,但由于肝衰竭患者的凝血功能严重降低,实施肝穿刺具有一定的风险,在临床工作中应特别注意。
肝衰竭时(慢性肝衰竭除外),肝脏组织学可观察到广泛的肝细胞坏死,坏死的部位和范围因病因和病程不同而不同。按照坏死的范围程度,可分为大块坏死(坏死范围超过肝实质的2/3),亚大块坏死(约占肝实质的1/2~2/3),融合性坏死(相邻成片的肝细胞坏死)及桥接坏死(较广泛的融合性坏死并破坏肝实质结构)。在不同病程肝衰竭肝组织中,可观察到一次性或多次性的新旧不一肝细胞坏死病变。目前,肝衰竭的病因、分类和分期与肝组织学改变的关联性尚未取得共识。鉴于在我国乙型肝炎病毒感染所致的肝衰竭最为多见,因此本《指南》以乙型肝炎病毒感染所致的肝衰竭为例,介绍各类肝衰竭的典型病理表现:
(1)急性肝衰竭
肝细胞呈一次性坏死,坏死面积≥肝实质的2/3;或亚大块坏死,或桥接坏死,伴存活肝细胞严重变性,肝窦网状支架不塌陷或非完全性塌陷。
(2)亚急性肝衰竭
肝组织呈新旧不等的亚大块坏死或桥接坏死;较陈旧的坏死区网状纤维塌陷,或有胶原纤维沉积;残留肝细胞有程度不等的再生,并可见细、小胆管增生和胆汁淤积。
(3)慢加急性(亚急性)肝衰竭
在慢性肝病病理损害的基础上,发生新的程度不等的肝细胞坏死性病变。
(4)慢性肝衰竭
主要为弥漫性肝脏纤维化以及异常结节形成,可伴有分布不均的肝细胞坏死。
(三)分期
根据临床表现的严重程度,亚急性肝衰竭和慢加急性(亚急性)肝衰竭可分为早期、中期和晚期。
1、早期
(1)极度乏力,并有明显厌食、呕吐和腹胀等严重消化道症状;
(2)黄疸进行性加深(血清总胆红素≥171μmol/L或每日上升≥17.1μmol/L);
(3)有出血倾向,1.5<INR≤2.0;
(4)未出现肝性脑病或明显腹水。
2、中期
在肝衰竭早期表现基础上,病情进一步发展,出现以下两条之一者:
(1)出现Ⅱ度以下肝性脑病和/或明显腹水;
(2)出血倾向明显(出血点或瘀斑),2<INR≤2.5。
3、晚期
在肝衰竭中期表现基础上,病情进一步加重,有严重出血倾向(注射部位瘀斑等),INR≥2.5,并出现以下四条之一者:肝肾综合征、上消化道大出血、严重感染、Ⅱ度以上肝性脑病。