第三代芳香化酶抑制剂(AI),阿那曲唑、来曲唑和依西美坦,已成为激素反应性绝经后乳腺癌患者的重要治疗选择,其前提条件必须是绝经或卵巢功能完全被抑制。然而,对于如何定义绝经状态,业界并没有达成共识,产生了相当大的混乱,导致了AIs的错误应用,这不仅严重影响了治疗效果,而且还导致了少数患者出现了怀孕的严重事件。
最近,一些学术期刊和专家对这一问题进行了深入研究,使绝经的判断标准逐渐统一,为芳香酶抑制剂的临床合理应用奠定了必要的基础。
长期以来,乳腺癌患者绝经的定义并不统一,即使在近年来完成的几个重要的临床试验中,如ATAC试验、IES031试验、MA-17试验等,绝经的标准也有很大的不同。
ATAC试验的绝经标准:
1、双侧卵巢切除。
2、年龄≥60岁。
3、如果年龄在45-59岁,有完整的子宫和至少12个月的闭经。
4、如果患者闭经时间少于12个月(包括因子宫切除、激素替代治疗和化疗引起的闭经),FSH必须达到绝经期水平。
IES031试验中的绝经标准偏于简单,年龄≥55岁,闭经2年以上或诊断前闭经1年以上。
MA-17试验是5年TAM辅助治疗后的扩展试验。
该研究的绝经标准:
1.开始5年TAM治疗前,年龄至少50岁。
2.尽管在开始使用TAM时年龄小于50岁,但接受了双侧卵巢切除术。
3、开始TAM时年龄小于50岁或绝经前,但在辅助化疗或辅助TAM期间出现绝经。
4.在任何年龄段,但FSH和LH处于绝经期水平。
从上述三个关于AIs的重要临床试验可以看出,双侧卵巢切除、年龄≥60岁、年龄≥55岁、诊断前闭经1年以上都可以视为绝经。对于年龄小于55岁的化疗或内分泌治疗引起的闭经,虽然建议用FSH和LH检测来界定,但对检测频率、检测技术、是否检测雌激素等没有明确说法。
2006年NCCN乳腺癌指南中关于闭经标准的建议明显受到上述试验中闭经标准的影响,并与上述试验的研究标准基本一致。绝经的定义是双侧卵巢切除,年龄≥60岁。如果年龄为20pmol/L,且促性腺激素正常,则推荐使用三苯氧胺,或三苯氧胺联合卵巢功能递质,或AIs联合卵巢功能递质。