1.遗传学说 一些研究表明，白癜风可能是一种常染色体显性皮肤病。国外学者统计有30%的患者有阳性家族史，并发现单卵双胞胎都会发病。我国报道的阳性家族史为3%～12%，低于国外报道的水平。
2.自身免疫学说 自身免疫学说与白癜风发病的关系越来越受到重视。许多学者注意到患者及其家属中合并自身免疫性疾病的比例较高，常见的有甲状腺炎、甲状腺功能亢进或减退、糖尿病、慢性肾上腺功能减退、恶性贫血、类风湿性关节炎、恶性黑色素瘤等。而白癜风患者的血清中，有人检出多种器官特异性抗体，如抗甲状腺抗体、抗胃壁细胞抗体、抗肾上腺抗体、抗甲状旁腺抗体、抗平滑肌抗体等，且检出率明显升高。此外，自身免疫性疾病患者的白癜风发病率比普通人群高10至15倍。最近发现，白癜风患者有针对黑色素细胞表面抗原的抗体，称为白癜风抗体，其滴度与患者皮肤色素脱失程度有关，且滴度随皮损面积的扩大而增加，还发现患白癜风的动物也有类似现象，提出该病是一种黑色素细胞的自身免疫性疾病。Behl(1977)发现单核细胞在进行性白斑边缘聚集，侵入真皮表皮交界处，由基底膜破坏进入表皮，使该处黑色素细胞和黑色素缺失，提示本病可能是一种迟发性超敏反应的自身免疫性疾病。此外，内服或外用皮质类固醇的疗效较好，尤其是对不按皮纹分布的皮损，也是本病免疫机制的间接证据。
3.精神和神经化学理论 许多临床医生发现，精神因素与白癜风的发病密切相关，据估计，约2/3的患者在发病或皮损发展阶段有精神创伤、过度紧张、抑郁或挫折。压力可导致儿茶酚胺的增加，如肾上腺素可直接影响脱色；压力还可增加ACTH的分泌，导致皮质类固醇的分泌增加，调动糖和游离脂肪酸，刺激胰岛素的分泌。胰岛素间接刺激大脑增加L-色氨酸，增加大脑中5-羟色胺的合成，而5-羟色胺的代谢产物是褪黑激素，褪黑激素受体过度活跃在白癜风的发病机制中起重要作用。褪黑激素受体过度活跃可以增加茶氨酸酶的活性，这些酶可以抑制黑色素的生物化学反应，但后来又使其生物活性化，导致黑色素代谢的有毒中间产物在黑色素细胞中积累，引起黑色素细胞死亡，最终导致白癜风。有学者观察到白斑处的神经末梢有退行性变化，而且变化的程度似乎与病程有关，这一现象也支持神经化学说。
4.黑色素细胞的自毁 白癜风的基本病变是表皮黑色素细胞部分或完全丧失功能。Lerner在1971年提出这一理论。认为白癜风是由于其表皮黑色素细胞功能亢进，促使其耗损和早期衰退，可能是由于细胞自身合成的有毒黑色素前体物质的积累。实验证明，某些化学物质对黑色素细胞有选择性的破坏作用，使皮肤脱色，这些物质多为取代酚类化学物质的脱色剂，如氢醌单苯醚、氢醌、辛硫磷、过氧化氢等，均对皮肤和毛发有脱色作用。近年来，白癜风的发病率有所上升，可能与工业的发展和接触此类化学品的增多有关。
5.微量元素缺乏论 有人认为，体内铜含量的减少与白癜风的发病有关，但测定患者血清和毛发中的铜含量似乎与一般人群无明显差异，微量元素论需要进一步研究。
6.其他因素 创伤包括外伤、手术、搔抓等，可诱发白癜风。 阳光照射易引发白癜风。
