风湿热
风湿热是在化脓性链球菌感染后(诸如链球菌咽炎或猩红热)发生的一种炎症性疾病,是由抗体交叉反应引起,使心脏,关节,皮肤和大脑受累, 该病通常显现于链球菌感染后的两到三个星期。急性风湿热通常出现在6至15岁之间的儿童中,成人的初发患病率只有20%。 这种疾病之所以如此命名是因为其表现形式与风湿症相似。
诊断
T. Duckett Jones博士于1944年首次公开发表了修正的琼斯标准,此后美国心脏协会与其他团体合作,定期地对标准进行修订。根据经修订的Jones标准,诊断为风湿热需具备两个主要标准;或一个主要标准,加上两个次要标准;同时具备链球菌感染的表现:升高的或上升的链球菌溶血素O滴度或DNA酶。要除外舞蹈病和慢性心脏炎,这两者各自本身就可以表明风湿热。
主要标准
多发性关节炎:大关节的炎症短时间迁移,通常开始于腿并向上移动。
1、心脏炎:心脏肌肉的炎症(心肌炎) ,它可以表现为伴有呼吸急促的充血性心脏衰竭;带有刮擦样杂音或有一个新发心脏杂音的心包炎。
2、皮下结节:无痛,在骨或肌腱上的聚集的胶原纤维物,紧张而固定。它们通常出现在手腕背面上,肘部外面,和膝盖前面。
3、边缘性红斑:一种持久的、平于皮肤的斑块样淡红色皮疹,始于躯干或手臂,向外扩散,斑块中间形成清晰的环状,继续外向展开,合并其他环斑,最终形成蛇一样的外观。这种皮疹通常不出现在脸上,并且会由于发热变得更加严重。
4、西登哈姆氏舞蹈病(圣维图什舞) :面部和手臂一系列特征性的快速无目的的运动。它可能发生的很晚,可能受感染侵袭至少3个月后发生。
次要标准
发热38.2-38.9 °C( 101-102° F)?关节痛:关节疼痛,不肿胀(如果多发性关节炎作为主要症状出现,这一点将不被包括)?升高的红细胞沉降率或C反应蛋白?白细胞增多?心电图显示心脏传导阻滞,如PR间期延长(如果心脏炎作为主要症状出现,这一点将不被包括)?之前风湿热或风湿性心脏疾病处于非活动状态其他症状和体征?腹部疼痛?鼻出血?先前的链球菌感染:最近的猩红热,升高的抗链球菌溶血素O或其它链球菌抗体滴度,或咽拭子培养阳性病理生理学风湿热是一种全身性疾病,影响周围小动脉的结缔组织,在A组β溶血性链球菌咽部感染而未经治疗后可出现。它被认为是由抗体的交叉反应性引起的。这种交叉反应是一种II型超敏反应,称为分子拟态。通常,如果没有T细胞共刺激,自身反应性B细胞在外周无应激反应。链球菌感染期间,提供诸如B细胞这类细胞的成熟的抗原,提供细菌抗原给 CD4 + T细胞,后者分化成辅助性T2细胞。辅助性T2细胞随后激活B细胞成为浆细胞并促使针对链球菌细胞壁的抗体的产生。然而,抗体也可能对心肌和关节反应,产生风湿热的症状。
A组化脓性链球菌具有支化聚合物组成的细胞壁,支化聚合物有时含有M蛋白,具有高度抗原性。免疫系统产生的应激M蛋白的抗体,会与心脏肌纤维蛋白的肌球蛋白、心脏肌糖原和动脉的平滑肌细胞交叉反应,诱导细胞因子的释放和组织破坏。然而,目前只有与血管周围的结缔组织的交叉反应得到证实。这种炎症的发生需要直接附着的补体和结晶段受体介导的中性粒细胞、巨噬细胞的补充。特征性的的阿孝夫氏小体在光学显微镜下就能看到,它由淋巴细胞和巨噬细胞包围的肿胀嗜酸性胶原组成。较大的巨噬细胞可成为阿孝夫氏巨大细胞。急性风湿性心脏瓣膜损伤可能会涉及一种细胞介导的??免疫反应,这些损伤主要在辅助性T细胞和巨噬细胞。
在急性风湿热,这些病变可见于心脏各层,因此被称为全心炎 。炎症可能会造成一种浆液纤维素性的心包渗出液,被描述为“面包与黄油”的心包炎,通常可以得到解决,没有后遗症。病变牵涉到心内膜会导致沿左侧的心脏瓣膜的封闭口边缘出现典型地纤维蛋白样坏死和疣状物形成。形成的沉积物量的不同,导致心内膜下可能会引起不规则的加厚的齿菌斑――麦卡勒姆斑块。
慢性风湿性心脏瓣膜病的特点是反复发作的带有纤维素析像的炎症。瓣膜的主要解剖学的变化包括瓣叶增厚,合缝处的粘连融合,瓣膜腱索缩短和增厚。
预防
防止病情反复发作要靠通过消除急性感染和使用抗生素预防。美国心脏协会建议,每天或每月的预防,长期维持,也许终生。
治疗
治疗急性风湿热,就是以诸如阿司匹林或糖皮质激素类药减少炎症。链球菌培养阳性喉炎的患者还应以抗生素治疗。阿司匹林是可供选择药物,应给予高剂量为100毫克/公斤/天。患者应注意药物副作用,如胃炎和水杨酸中毒。在儿童和青少年中,使用阿司匹林和包含有阿司匹林的药品可能与Reye氏综合征有关,这是一种严重和具有潜在致命性的病症。因此,使用阿司匹林和包含有阿司匹林的药品时,风险和利益必须都要考虑到。风湿热研究表明,布洛芬针对疼痛和不适,皮质类固醇激素缓解严重的炎症反应,在儿童和青少年患者中,应予考虑。有证据显示心脏受累时,类固醇类药物使用应有保留。使用类固醇可能会阻止组织疤痕进一步的痊愈,可能会妨碍后遗症,如二尖瓣狭窄的改善。遭受过一次风湿热打击的患者,应每月注射长效青霉素,为期五年。如果有心脏炎的证据,疗程可长达40年。治疗风湿热的另一个重要基石包括持续使用低剂量的抗生素(如青霉素,磺胺嘧啶,或红霉素)来阻止复发。
疫苗
目前没有疫苗来防止感染化脓性链球菌,虽然一直在研究。开发一种疫苗的困难包括在环境中存在的各种化脓性链球菌的菌株,大量的时间以及需要人来试验疫苗的安全性和有效性。
感染化脓性链球菌培养阳性的患者,只要青霉素不过敏,应及时予青霉素治疗。这种治疗不会改变急性疾病的过程。
牛津临床医学手册表述对风湿热最适当的治疗――苄星青霉素。
炎症显著症状的患者可能需要糖皮质激素。水杨酸盐对疼痛有用。
心脏衰竭
一些患者出现显着的心脏炎,表现为充血性心脏衰竭。这通常需要治疗心脏衰竭:血管紧张素转换酶抑制剂,利尿剂, β受体阻滞剂,地高辛。与一般心脏衰竭不同,风湿性心脏衰竭对皮质类固醇激素反应良好。
流行病学风湿热在全世界很普遍,并造成心脏瓣膜受损。在西方国家, 20世纪60年代以来,它变得相当罕见,可能是由于广泛使用抗生素来治疗链球菌感染。在美国,虽然自20世纪初以来很不常见,但80年代以来有过几次爆发。虽然本病很少发生,该病是严重的,病死率为2-5%。
风湿热主要影响5岁至17岁之间的青少年,约链球菌咽喉炎后20天发病。在多达三分之一的链球菌感染者可能没有引起任何症状。
未经治疗的链球菌感染者约有3%发展为风湿热。复发感染而又无后续治疗者发展为风湿热者比例非常大(约50% ) 。而那些接受抗生素治疗的个体发展为风湿热比例要远低得多。患过风湿热的病人若有反复的链球菌感染,有突发加重的倾向。
那些没有维持低剂量的抗生素治疗的风湿热患者,复发是相当常见的,特别是在第一次风湿热感染后的三到五年。心脏并发症可能是长期和严重的,尤其当心脏瓣膜受累时。
风湿热的幸存者常常不得不用青霉素预防链球菌感染,不然,病例证明,链球菌的感染是致命的。