是指病人体温升高，虽经检查未能确诊的状态，即使做出诊断，也通常是一个排除性诊断，即，消除所有可能性直到仅存一种解释而得出的诊断。
定义1961年Petersdorf和Beeson提出了以下标准：
1、体温多次高于38.3 °C （101° F）上？至少3个星期无法确诊？至少在医院1周的检查一个新的FUO定义，其中门诊病人（这反映了当前的医疗行为）更受到重视，规定：
2、3次门诊随访或3天在医院治疗没有确定病因，或1周的“智能有创的”门诊检查后未果。
目前FUO病例被分四类
传统的FUO这是指最早由Petersdorf和Beeson提出的分类：
1、感染（例如脓肿，感染性心内膜炎，结核和复杂性尿路感染） ，肿瘤（如淋巴瘤，白血病） ，结缔组织疾病（如颞动脉炎和风湿性多肌痛， Still病，系统性红斑狼疮，类风湿关节炎） ，杂类疾病（例如，酒精性肝炎，肉芽肿状态） ，和未确诊状况
2、医院发生的医院发生的FUO是指入院接受治疗至少24小时的患者的发热。这通常与医院相关因素有关，如手术，使用的导尿管，血管内装置（即“点滴” ，肺动脉导管） ，药物（抗生素诱发难辨梭状芽孢杆菌性结肠炎，药物热） ，固定（褥疮） 。在重症监护病房中的与鼻胃管和经口-气管管道有关的鼻窦炎，还应考虑下肢深静脉血栓性静脉炎，肺栓塞，输血反应，非结石性胆囊炎，甲状腺炎，酒精/毒品戒断，肾上腺功能不全，胰腺炎。
3、免疫缺陷的免疫缺陷存在于接受化疗的患者，或患有血液系统恶性肿瘤患者。
发烧常伴随嗜中性白血球减少症（中性粒细胞< 500/uL ） 或受损的细胞介导的免疫。
免疫反应缺失掩盖了一个有潜在危险性的过程。感染是最常见的原因。
艾滋病毒感染者是免疫缺陷FUO的一个子群，经常有发热。初期阶段，它有一种传染性单核细胞增多症样疾病，有发热表现。在晚期的感染发热大多是叠加感染的结果。
4、一些重要的原因肺外结核是不明原因发热最常见的原因。
药源性高热，作为药物不良反应唯一的症状，应要考虑到。FUO还与肺结核，组织胞浆菌病，球孢子菌病，芽生菌，结节病等传播性肉芽肿病有关 。在成年人中，淋巴瘤是最常见的FUO病因。血栓栓塞性疾病（即肺栓塞，深静脉血栓形成） ，偶尔发烧。虽然不常见，但这些疾病潜在的致命性不容忽视。感染性心内膜炎，虽然罕见，确是另一个要考虑的重要病因。人为的发热是一个被低估的原因。患者经常是在医疗领域工作或工作过的妇女，有复杂的病历。
诊断全面细致的病史（即家庭成员的疾病，最近访问的热带地区，药物） ，重复体检（即皮疹，焦痂，淋巴结肿大，心脏杂音） ，以及数量巨大的实验室检查（血清，血培养，免疫学）是找到病因的基本。
其他检查也是必要的。超声检查可显示胆囊结石，超声心动图，用以诊断感染性心内膜炎，CT扫描可显示内脏器官的感染或恶性肿瘤。另一种技术是核医镓67扫描，这似乎对可视化慢性感染更有效。明确诊断可能还需要有创技术（活检和开腹手术的病理学和细菌学检查）。
有报告，使用放射性标记的氟脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层扫描来锁定不明发热的源头，敏感性84％，特异性为86％。
尽管有这一切，诊断也往往被治疗结果所提示。病人在停止用药后恢复，那可能是药物热，抗生素或抗真菌药起效时，那可能是感染。其他的检查技术都无法确诊时，可用经验性治疗尝试。
治疗
除非患者是急重病，确诊前不应治疗。因为非针对性治疗很少是有效的，大多还会延误诊断。一个例外是中性粒细胞减少患者，延迟治疗可能会导致严重的并发症。采血培养后，立刻用强力广谱抗生素积极治疗，后依血培养结果调整抗生素。
艾滋病病毒感染者带有发热和缺氧时，将启动针对可能感染卡氏肺囊虫的药物治疗。诊断一经判定，治疗紧随变动。
预后
因为与FUO相关的条件宽泛，预后取决于特定的病因。如果6个月至12个月后仍无诊断，那么诊断将会越来越难以明确。然而这种情形下，预后是良好的。
