骨关节炎（OA）是一种常见的慢性、渐进性关节疾病，主要 影响髋关节和膝关节等负重关节，受影响的关节通过复杂的组织破坏和修复过程而改变，导致关节结构如关节软骨和软骨下骨的改变，严重影响关节功能[1]。膝关节是最常受影响的关节，疾病晚期可能需要进行关节置换，导致治疗费用昂贵，给患者带来沉重的经济负担。OA的治疗最初主要是缓解症状，但这类药物并不能阻止疾病的发展和关节结构的破坏。
随着对该疾病的深入了解，越来越多的证据表明软骨和软骨下骨在OA疾病的发生和发展中起着重要的作用[2]。因此，在OA中使用通过影响骨代谢而起作用的药物已受到越来越多的关注。
利塞膦酸盐已被证明可以通过影响破骨细胞来抑制骨吸收，增加骨矿物质密度，并减缓猪OA模型的疾病进展[3]。猪OA模型中的疾病进展已被证明[3]。
为了明确利塞膦酸钠对膝关节OA患者的疗效和安全性，英国圣托马斯医院进行了为期1年的前瞻性、双盲、安慰剂研究。 年的前瞻性、双盲、安慰剂对照的BRISK研究，探讨利塞膦酸钠对膝关节OA患者症状和关节结构的疗效[4]。共有284名40-80岁的轻度至中度膝关节OA患者被纳入研究，并随机分为三组：利塞膦酸钠5 mg/d组、利塞膦酸钠15 mg/d组和安慰剂对照组。在基线和研究结束时收集膝关节的放射成像信息，并通过透视定位评估关节间隙宽度；使用WOMAC OA指数评估疼痛、功能和僵硬程度，以及患者的整体状况和使用行走辅助工具的情况，以及骨和关节软骨标志物（CTX-II，NTX-Ⅰ）的水平。结果显示，与安慰剂组相比，15mg/d利塞膦酸钠组患者的WOMAC指数有改善，尤其是躯体功能有明显改善；患者总体评价有明显改善（p<0.001< span="">），使用助行器的情况也有较大减少（p=0.009）；关节间隙变窄的趋势也有所减缓。安慰剂组和5mg/d利塞膦酸盐组分别有8%（n=7）和4%（n=4）的患者出现可检测的疾病进展（关节间隙宽度减少≥25%或≥0.75mm），而15mg/d利塞膦酸盐组只有1%（n=1）。利塞膦酸盐组患者的软骨降解和骨吸收标志物的水平明显降低。两种剂量的利塞膦酸盐都有良好的耐受性。
因此，利塞膦酸钠可通过降低骨转换标志物水平影响骨代谢，增加关节软骨下骨小梁因此，利塞膦酸钠可通过降低骨转换标志物水平，影响骨代谢，增加软骨下骨小梁密度，在骨和软骨保护方面发挥积极作用，明显缓解症状，延缓甚至逆转OA关节结构的破坏，可能成为OA治疗中的有力武器。(吕良静个人微信平台：luliangjing920)
参考文献
1.Dixon, T., et al., Trends in hip and knee joint replacement: socioeconomic inequalities and projections of need.Ann Rheum Dis, 2004.63(7): p. 825-30.
2. Spector, T.D., Bisphosphonate: potential therapeutic agents for disease modification in osteoarthritis.Aging Clin Exp Res, 2003.15(5): p. 413-8.
3. J.M., M., et al., Bisphosphonates structurally similar to risedronate (actonel) slow disease progress in the guinea pig model of primary osteoarthritis [abstract].Arthritis Rheum, 2001.5307: p. 1527.
4. Spector, T.D., et al., Effect of risedronate on joint structure and symptoms of knee osteoarthritis: results of the BRISK randomized, controlled trial[ISRCTN01928173] .Arthritis Res Ther, 2005.7（3）: p. R625-33.
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