1.胃酸和胃蛋白酶的消化作用
是形成溃疡的主要原因，尤其是胃酸的作用占主导地位。胃酸是由胃体壁细胞分泌的，胃酸分泌与壁细胞的数量有关。在十二指肠溃疡患者中，壁细胞数量的增加是发病的一个重要原因。壁细胞数量的增加可能与物理因素有关，也可能是壁细胞长期受到刺激的结果。
2.精神、神经和内分泌功能失调
大脑皮层和下丘脑通过两个途径调节胃肠道的分泌、消化和运动功能以及血液循环：自主神经系统和内分泌系统。迷走神经的异常兴奋在十二指肠溃疡的发病机制中起着重要作用，它刺激壁细胞和G细胞，引起胃酸分泌过多。自律神经系统受大脑皮层的调节，后者的功能障碍往往是上述迷走神经异常兴奋的原因；因此，神经精神因素，如持续和过度的精神紧张和情绪激动在十二指肠溃疡的发展和复发中起着突出作用。
众所周知，肾上腺糖皮质激素会刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌，并抑制胃黏液的分泌。当内分泌功能失调导致肾上腺糖皮质激素过多时，这些作用就会加强，使十二指肠溃疡更容易形成。
3.刺激性食物和药物
长期使用刺激胃部的食物或药物，饮食不规律，会直接损害胃和十二指肠粘膜，导致消化性溃疡的发生和复发。
4.胃泌素和胃窦潴留
正常人的胃窦内有丰富的胃泌素细胞，分泌的胃泌素有刺激胃壁细胞分泌胃酸的作用。胃壁细胞的分泌量是正常人的1/3，因此，胃壁细胞的分泌量是正常人的1/3，而不是正常人的1/3。
（二）削弱保护作用的因素
正常情况下，胃和十二指肠粘膜不会被胃内容物破坏和被胃液消化，因为有胃粘膜屏障。该屏障的主要组成部分是胃粘膜上皮细胞膜的脂蛋白层。当脂蛋白层受损时（溶解脂肪的化合物，如某些药物、酒精、胆汁盐等，可损害脂蛋白层），胃液中的H+又渗入粘膜层，造成胃粘膜的损害。胃的炎症也会削弱粘膜的抗酸能力。现在认为，幽门螺旋杆菌（HP）与消化性溃疡的发生密切相关。此外，由于各种因素导致十二指肠内容物，特别是胆汁反流到胃里，也会削弱粘膜屏障的保护作用。
（三）其他因素
许多观察表明，O型血人的十二指肠溃疡或幽门前区溃疡的发生率比其他血型的人高约40%。还有人观察到，消化性溃疡患者的亲属中这种疾病的发病率比一般人群高约2至3倍。这些可能与遗传因素有关。
