1.吸烟 1922年，Hampeln发现持续吸烟和吸入灰尘可以刺激支气管上皮细胞诱发癌症。1924年，Moller将焦油涂在兔子背上，发现肺癌的发病率略有增加。现在，吸烟被认为是肺癌最基本的高危因素，烟草中有3000多种化学物质，其中多链芳香烃（如苯并（a）芘）具有很强的致癌活性。它可以作用于人体组织（尤其是肺部组织）内的某些特定酶，产生细胞分子结构（如DNA）的突变，可能会出现K- ras的突变。
2.职业和环境接触 据估计，高达15%的肺癌患者有环境和职业接触史，有足够的证据证实以下9种工业成分会增加肺癌的发病率：铝制品的副产品、砷、石棉、双氯甲基醚、铬化合物、焦炉、芥子气、含镍杂质和氯乙烯。长期接触铍、镉、硅和福尔马林也会增加肺癌的发病率。此外，空气污染，特别是工业废气，都是肺癌的高危因素。
3、辐射 铀矿和萤石矿工暴露于惰性气体氡气、腐烂的铀副产品等，其肺癌发病率明显高于其他人，但暴露于电离辐射的人并不增加肺癌发病率。
4.肺结核、支气管扩张等慢性肺部感染患者，支气管上皮在慢性感染过程中可能蜕变为鳞状上皮，最终导致癌症，但这种情况比较少。
5.内在因素 家庭、遗传和先天因素以及免疫功能降低、代谢和内分泌功能失调也可能是肺癌的高危因素。
6.工业发达国家的肺癌发病率高，城市高于农村，厂矿区高于居民区，主要是由于工业和交通发达地区的石油、煤炭和内燃机燃烧产生的苯并芘致癌碳氢化合物等有害物质对大气的污染，以及沥青路尘的污染。调查材料显示，在大气中苯并芘浓度高的地区，肺癌的发病率也比较高。大气污染和抽纸烟造成的肺癌发病率可能相互促进，发挥协同作用。
