做妈妈的最担心的一般不是宫缩抑制剂对自己的影响,主要害怕影响宝宝,故专门谈谈各种宫缩抑制剂对宝宝的近期和远期影响,供大家参考!
1、宫缩抑制剂的有效性
首先,再次强调:宫缩抑制剂只能短暂抑制急性宫缩,无法消除诱发宫缩的潜在因素,也无法逆转已经发生的分娩变化,例如已经容受变短的宫颈,例如已经扩张的宫口。宫缩抑制剂既不能让缩短的宫颈变长,也不能让让扩张的宫颈再完全闭合。理论上只是为了争取这48小时左右为了促胎肺成熟,为了宝宝转运至更加安全的医疗中心。那么大家会问我:刘医生,为何你也会常用到宫缩抑制剂?那要看不同情况,例如比较明确的宫颈机能不全,宫颈可能耐受不了这点生理性宫缩,例如宫口已经开了的紧急宫颈环扎,我们不得不做好术后宫缩管理。但需结合安全性和有效性选择并针对性监测,发现病人不耐受或出现副作用及时更换。当然,最关键的是掌握使用指征。如果经济条件允许且临床有必要,应该首选阿托西班,毕竟副作用少没有明确的使用禁忌症,但太贵不是每个人都能承担的起。
2、 宫缩抑制剂的安全性
安宝(利托君):是大家最常用的,也是最担心的,因为它的副作用比较常见而且明显,例如心慌、手抖,孕妇感觉的到,也知道胎儿的心率会随之加快。该药物对胎儿/新生儿的主要影响是胎儿心动过速和新生儿低血糖,但胎儿的酸碱平衡状态并没有受影响。对于长期使用该药物可能会造成新生儿交感-副交感神经系统失衡,截至目前在动物实验和人类观察性研究中还没有发现这种关联性。对于有些指南不再建议安宝作为一线宫缩抑制剂使用,更多的是考虑其对孕妇的副作用而不是对胎儿的副作用,尤其是造成孕妇心肺功能、代谢、电解质紊乱等等。使用时务必做好监测,尤其是对于心肺负担重的双胎妊娠,更要谨慎和做好监测。
心痛定(硝苯地平):动物实验提示,该药物可能减少子宫动脉血流和胎儿氧供,但对胎儿的血流包括脐动脉,子宫胎盘血流进行超声监测,均没有发现异常。通过脐血或经皮血监测胎儿的酸碱平衡正常,也没有发现异常。提醒一点,不建议心痛定舌下含服,建议口服。故目前它的使用对胎儿或新生儿是比较安全的。加上它可能对早产儿的一些严重并发症有利,可能由于其他宫缩抑制剂,故作为一线宫缩抑制剂使用。
吲哚美辛(消炎痛):主要是动脉导管早闭和羊水减少。动脉导管早闭主要取决于用药孕周和用药时间,故建议短期使用(中国教材1周内,中国早产指南48小时内,美国相关观点48-72小时内),不建议32周后使用。有研究随访超过500例的宫内短时间暴露于吲哚美辛者,没有发现这种并发症。由于该药物可以减少肾血流量而使羊水减少,故可用于治疗32周之前的羊水过多。对于新生儿近期和远期影响尚不明确。
依宝(阿托西班):前面提到该药物最大的副作用是昂贵,目前认为它对母儿是安全的,没有明确的禁忌症。但美国FDA对于该药物在28周前抑制宫缩预防早产的有效性还没有认可,故该药物在美国使用不多,在欧洲广泛使用。有意思的是,FDA唯一批准用于抑制宫缩预防早产的宫缩抑制剂反而是安宝。但现在由于其副作用太多,也被逐渐被降至二线用药。
硫酸镁:用过的孕妇都应该深有体会,潮热,脸红,恶心,头晕不适等,但对胎儿的影响主要在于使胎心率基线降低,变异减少,但并不会造成胎儿缺氧,评估孕妇使用硫酸镁后胎儿的变化,生物物理评分和胎监都没有明显异常。现在不再建议其用于抑制宫缩预防早产的原因,来自美国FDA的建议,主要是连续使用5-7天后可能造成胎儿/新生儿血清钙,镁,磷等改变,造成骨质丢失。故不建议。
3、 再次谈谈证据的可靠性
有人问我,刘医生,你为何老参照国外数据?我更加想引用中国数据,这样对我们国内的孕妇才更有参考意义,但很遗憾中国常常缺乏相关数据!看看这篇文献,在谈到吲哚美辛的有效性时,认为吲哚美辛可以降低48小时以及7天内的早产率,证据来源于竟然来源于对30例有早产症状孕妇的研究。将这30例随机分配为治疗组和安慰剂组。就30例啊?是啊,就30例你们一般也不会允许我进行。你说,有宫缩你排队找医生看病,医生让你抽个签,抽到的可能是药物,也有可能是一个维生素片,你说你会找我拼命不?真想尝试一下在国外做个医生看看,看看这些病人是如何同意的,我相信绝对不是钱能解决的。可惜,这辈子没戏了,英文差,偶唯一会的是夹杂着方言的普通话。那么,我们所面对的就是该相信哪些研究,样本量小,伦理问题,回顾性研究,纳入人群的不同例如引起早产症状的可能原因不同,有没有潜在感染等等,存在的各种可能偏倚造成结果的不可靠。故证据不断更新,指南不断更新,我们的临床治疗方向也不断随之改变!
我一直期盼着有一天,你们允许我做个宫颈托的随机对照研究,这样我们就有更好的证据证实它到底有没有用处?当然,这些研究的开展必须经过伦理,必须经过你们签字同意方可进行。
4、 再次谈谈硫酸镁
实际上对于它的有效性,很多研究并不否认,没有发现它比其他宫缩抑制剂更差。但更多的由于其副作用,尤其是连续使用7天以后对胎儿的影响,才会有更多的指南不建议其作为抑制宫缩的药物使用。不仅这种药物,其他药物一样,目前没有发现依宝比其他药物更有效,能够延长更长的孕周,但相对比较安全。推荐吲哚美辛和心痛定的理由更多也是出于安全性,病人耐受性以及使用便利性考虑。等研究发现目前推荐的某种药物副作用更大时,会随时被不建议甚至被取消。