1.怀孕前2周
在怀孕前2周内服用有害药物可导致卵子死亡,但没有致畸作用。三环类抗抑郁药(TCAs)、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林或氟伏沙明在怀孕前2周内服用不会增加胎儿的死亡率。
2.前三个月
(1)致畸性 药物安全性 胎儿器官在怀孕的前3个月正在形成,在此期间服用药物可能导致胎儿器官畸形。大规模研究表明,胎儿接触TCAs、氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰、文拉法辛、米氮平、布洛芬、曲唑酮或奈法唑酮并不增加严重致畸率。5-羟色胺(5-HT)回收抑制剂(SRI)和TCA之间的致畸性也没有明显差异。尽管最近的数据表明,孕妇服用选择性5-羟色胺回收抑制剂(SSRIs)后,胎儿致畸性有适度增加,但FDA仍将抗抑郁药列为C类妊娠药物(帕罗西汀除外)。
(2)流产 抗抑郁药引起的流产率为12.4%,比基础流产率((8.7%)高3.7%,相对风险为1.45,不同抗抑郁药之间无显著差异。
3.妊娠7-9个月
(1)早产 大多数研究表明,孕妇服用SRI会增加早产率。
(2)出生质量降低 早产往往会降低出生质量。一项研究发现,孕妇服用SSRI,或5-HT和去甲肾上腺素的双重召回抑制剂(SNRI)的时间长短,而不是用药点,会减少怀孕时间和降低出生质量。另一项回顾性调查显示,产前服用SSRIs会增加早产儿的癫痫发作和死亡率。
(3)遥远的心理发展 早产导致儿童①学习成绩差:出生时体重<1500g以后者智商低,学习成绩差,注意力不集中,能上高中并毕业的少;②性格内向。出生时体重<1,500g的女性更内向;③抑郁症:出生时体重<2,500g的人比>2,500g的人有更多的抑郁症状和抑郁症。
(4)戒断综合征 戒断综合征见于孕晚期服用SSRIs的新生儿中的30%,而孕早期服用SSRIs的新生儿中只有6%-9%有戒断综合征。戒断综合征的表现与药理作用相反,以过度紧张的症状为主(短暂的极度烦躁、激动、过度哭泣、睡眠困难和心动过速)。当克罗尼丁与帕罗西汀合用时,戒断综合征反而会加重。
(5) 毒性综合征 与药理作用相一致的毒性表现包括锥体外系症状(震颤、痉挛和肌张力增加)、呼吸窘迫、进食时发绀、黄疽和低血糖,当SRI在妊娠7-9个月内服用时。妊娠期服用氯米帕明或文拉法辛,偶有新生儿癫痫发作;服用TCAs,偶有新生儿麻痹性肠梗阻和尿潴留,都有中毒的表现。
孕期用药注意事项:
1.安全性:可改用对生育更安全的药物。如果该患者只对生殖安全性有限的药物有效,则应只维持这些药物以避免复发;
2.单一用药:如果可能,不使用联合用药,例如。既有抑郁症又有失眠症,应选择镇静型TCAs,而不是SSRI、联苯三唑类药物;
3.增加:在妊娠期,血浆容量增加,肝肾功能增强,TCAs的血药浓度下降到妊娠前的65%,所以此时应增加剂量而不是减少。同样,SSRIs也应该增加而不是减少。然而,在临床实践中,只要没有疾病的波动,医生就不会主动增加剂量。
抗抑郁药对怀孕有什么影响?
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