1)红细胞破坏太多、太快，胆红素生成过多
体内的胆红素约80%是由衰老的红细胞被破坏而形成的。如果过多的红细胞的破坏及肠肝循环增加，使血清未结合胆红素升高，常就会引起新生儿黄疸。母、子血型不合引起的溶血性黄疸就属于这一类，新生儿生后24小时内就出现黄疸，而且进展很快，皮肤呈现金黄色。常见的病因有：红细胞增多症、血管外溶血、同族免疫性溶血、感染、肠肝循环增加、红细胞酶缺陷、红细胞形态异常、血红蛋白病。
2)肝脏胆红素代谢发生障碍
由于肝细胞发炎或肝细胞内缺少一种酶，或这种酶活力低，肝细胞摄取和结合胆红素的功能会降低，无法很好排泄胆红素，使血清未结合胆红素升高，也会引起新生儿黄疸 。出生一周内的新生儿产生生理性新生儿黄疸，就是因肝脏酶活力低下这个原因。常见的病因有：缺氧和感染、Crigler-Najjar综合症、Gilbert综合症、Lucey-Driscoll综合症、药物(如磺胺、水杨酸盐、吲哚美辛、毛花苷丙等)。
3)胆汁排泄有障碍
由于胆管阻塞，肝细胞排泄结合胆红素障碍或胆管受阻，胆红素不能排泄到小肠，使胆汁淤积在肝细胞或胆道内而引起新生儿黄疸。我们称它为阻塞性黄疸，同时也肯能伴肝细胞功能受损，也可有未结合胆红素的升高。常见的病因有：新生儿肝炎、先天性代谢性缺陷病、Dubin-Johnson综合症、胆管阻塞。
