胰腺癌恶性程度高,预后极差,5年生存率低于5%。约80%-85%的患者就诊时已处于局部进展期或晚期,从而丧失手术治疗的机会。吉西他滨单药化疗是胰腺癌的标准治疗方案,但只有约15%-20%的患者对此方案有效。对于一线吉西他滨为主的化疗方案失败后, NCCN指南推荐以氟尿嘧啶为基础的方案作为二线化疗方案,但是缺乏随机对照III期临床试验的支持。
CONKO003临床试验,是由德国CONKO胰腺癌研究小组发起的一项随机对照III期临床试验,目的是探索晚期胰腺癌吉西他滨单药化疗失败后,OFF(奥沙利铂+氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸)方案与FF方案(氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸)相比,哪个方案能使胰腺癌患者最大获益。该项研究在德国19家医学中心总共随机入组168例晚期胰腺癌一线吉西他滨单药化疗失效患者,随机分成2组,其中OFF组77例,FF组91例,结果显示OFF组无疾病进展生存期为2.9个月,FF组为2个月;总生存期OFF组为5.9个月,而FF组只有3.3个月,差异均有统计学意义。进一步亚组分析发现:有转移的胰腺癌患者,KPS评分70-80分以及对于一线吉西他滨化疗持续时间大于6个月的患者能更好的从OFF方案中获益。而在常见不良反应方面(贫血、消化道反应、白细胞减少等),两者无明显差别。
该项研究成果在2014年成功发表在美国权威肿瘤杂志journal of clinical oncology上, 同时,NCCN指南推荐OFF方案作为晚期胰腺癌一线吉西他滨化疗失败后,二线标准治疗方案之一。