一、感染因子尚无被证实有导致本病的直接感染因子，但一些病毒、支原体、细菌都可能通过某些途径影响RA的病情进展。它们：①改变滑膜细胞或淋巴细胞基因表达而改变其性能(逆转录病毒嵌入上述细胞时);②活化B淋巴细胞，如EB病毒;③活化T淋巴细胞和巨噬细咆并释放细胞因子，尤其是具超抗原性能的细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、支原体等;④感染因子的某些成分和人体自身抗原通过分子模拟(molecular mlmlcry)而导致自身免疫性的产生。
二、遗传倾向 流行病学调查显示RA的家族及同卵双胞胎中RA的发病约15%，说明有一定的遗传倾向：通过分子生物检测法发现其遗传基础表现于HLA-DR4(HLA-β1*04)某些亚型的β链第三高变区的氨基酸排列有相同的片段，称之为共同表位(shared epitope)，它出现在RA患者的频率明显高于正常人群，因此被认为是RA易感性的基础。同时此表位的量又与病情严重性呈正比。然而HIA只能说明部分RA的遗传性，因为另有部分RA不具共同表位，因此HLA以外的基因如T细胞受体基因、性别基因、球蛋白基因均可能与RA的发病、发展有很大关系，总的来说RA是一个多基因的疾病。
