预防破伤风有自动免疫和被动免疫两种方法 自动免疫法是以破伤风杆菌经多代特殊培养所产生的类毒素(TT)为抗原，注射进入人体后，可产生相当高的抗体。TT无毒性，作用可靠，且不发生血清性过敏反应。具体方法是：前后共注射3次，每次0.5ml。第1次皮下注射吸附精制破伤风类毒素后，间隔4～8周，再进行第2次皮下注射，即可获得基础免疫力。如在半年至1年后进行第3次注射，就可获得较稳定的免疫力。这种免疫力可保持10年以上，随后(如5年)再追加注射1次(0.5ml)，便能保持稳定的免疫力。目前用于主动免疫的破伤风疫苗是由破伤风类毒素配制的，包括白喉、百日咳、破伤风三合一疫苗(DPT)，白喉、破伤风混合疫苗(DT)，破伤风、减量白喉混合疫苗(Td)，单一破伤风类毒素(TT)。 被动免疫法有破伤风抗毒素(TAT)和人破伤风免疫球蛋白(TIG)两种。
当前绝大多数医院门、急诊对开放性创伤的处理，注射TAT已成为一项常规。但是，马血清蛋白对人体有很强的过敏原性，临床报告皮试阳性率高达54.2%。无论是TAT皮试阴性直接注射或皮试阳性脱敏注射均有过敏反应，甚至因过敏性休克导致死亡的例子也屡见不鲜。有学者认为，注射TAT的危险发生率甚至比感染破伤风的危险性还要高很多。
