甲状腺功能亢进的诊治

　　甲亢是甲状腺功能亢进的简称，是由多种原因引起的甲状腺激素分泌过多所至的一组常见内分泌疾病。主要临床表现为多食、消瘦、畏热、多汗、心悸、激动等高代谢症候群，神经和血管兴奋增强，以及不同程度的甲状腺肿大和眼突、手颤、胫部血管杂音等为特征，严重的可出现甲亢危相、昏迷甚至危及生命。
　　甲状腺功能亢进（Graves’ disease），20~40岁发病最为多见。其典型临床表现可为高代谢、甲状腺肿和眼病三方面，但不同患者的临床表现和病情轻重差异极大。T3和T4分泌过多，可引起人体组织的氧化作用加速，引起一系列糖蛋白质、脂肪、水、电介质中的钙、锌及碘和维生素的代谢紊乱，造成人体包括生殖系统在内的各脏器功能改变。
　　症状
　　由于代谢亢进，病人可出现怕热、多汗，皮肤温暖、潮湿；神经系统表现为：兴奋、紧张、易激动、多语好动，失眠、思想不集中、焦虑烦躁；心血管系统可出现：心悸、气促、心律失常、脉压加大、久之心脏扩大、甚至发生甲亢性心脏病，以致心力衰竭；消化系统表现为：食欲亢进、易饥饿、食量增加，因肠蠕动增强使便次增多，属消化不良性腹泻；眼球可表现为：浸润性或非浸润性突眼；甲状腺可呈不同程度的弥漫性对称性肿大，质软、随吞咽上下移动；在生殖系统方面主要表现为：女性月经减少或闭经，男性性欲减退、阳萎，偶伴有男性乳房发育，部分病人可引起不育。
　　实验室检查
　　1、FT3、FT4    是循环血中甲状腺激素的活性部分，它不受血中TBG变化的影响，直接反应甲状腺功能状态。近年来已广泛应用于临床，其敏感性和特异性均明显超过总T3（TT3）、总T4（（TT4）。
　　2、血清甲状腺素（TT4），是判定甲状腺功能最基本筛选指标，血清中99.95％以上的T4与蛋白结合，其中80％―90％与球蛋白结合称为甲状腺素结合球蛋白（简称TBG），TT4是指T4与蛋白结合的总量，受TBG等结合蛋白量和结合力变化的影响；TBG又受妊娠，雌激素、病毒性肝炎等因素影响而升高，受雄激素、低蛋白血症（严重肝病、肾病综合征）、泼尼松等影响而下降。分析时必须注意。
　　3、血清总三碘甲状腺原氨酸（TT3）血清中T3与蛋白结合达99.5％以上，也受TBG的影响，TT3浓度的变化常与TT4的改变平行，但甲亢甲亢复发的早期，TT3上升往往很快，约4倍于正常，TT4上升较缓，仅为正常的2.5倍，故测TT3为诊断本病较为敏感的指标；对本病初起，治程中疗效观察与治后复发先兆，更视为敏感，特别是诊断T3甲亢得到特异指标，分析诊断时应注意老年淡漠型甲亢或久病者TT3也可能不高。
　　4、血清反T3（revrseT3，rT3）rT3无生物活性，是T4在外周组织的降解产物，其在血中浓度的变化与T4、T3维持一定比例，尤其与T4变化一致，也可作为了解甲状腺功能的指标，部分本病初期或复发早期仅有rT3升高而作为较敏感的指标。在重症营养不良或某些全身疾病状态时rT3明显升高，而TT3则明显降低，为诊断低T3综合征的重要指标。
　　5、TSH免疫放射测定分析（sTSH IRMA） 正常血循环中sTSH水平为0.4―3.0或0.6―4.0μIU/ml。用IRMA技术检测，能测出正常水平的低限，本法的最小检出值一般为0.03μIU/ml，有很高的灵敏度，故又称sTSH（“sensitive”TSH）。广泛用于甲亢和甲减的诊断及治疗监测。
　　6、甲状腺激素释放激素（TRH）兴奋试验 甲亢血清T4、T3增高，反馈抑制TSH，故TSH不受TRH兴奋，如静脉注射TRH200μG后TSH升高者，可排除本病；如TSH不增高（无反应）则支持甲亢的诊断。应注意TSH不增高还可见于甲状腺功能正常的Graves眼病、垂体病变伴TSH分泌不足等，本试验副作用少，对冠心病或甲亢性心脏病者较T3抑制试验更为安全。
　　7、甲状腺摄131I率 本法诊断甲亢的符合率达90％，缺碘性甲状腺肿也可升高，但一般无高峰的前移，可作T3抑制试验鉴别，本法不能反应病情严重度与治疗中的病情变化，但可用于鉴别不同病因的甲亢，如摄131I率低者可能为甲状腺炎伴甲亢，碘甲亢或外源激素引起的甲亢症。应注意本法受多种食物及含碘药物，（包括中药）的影响，如抗甲状腺避孕药使之升高，估测定前应停此类药物1―2个月以上，孕妇和哺乳期禁用。正常值：用盖革计数管测定法，3及24h值分别为5％―25％和20％―45％，高峰在24h出现。甲亢者：3h>25％，24h>45％：且高峰前移。
　　8、三碘甲状腺原氨酸抑制试验 简称T3抑制试验。用于鉴别甲状腺肿伴摄131I率增高系由甲亢或单纯性甲状腺肿所致。方法：先测基础摄131I率后，口服，T320μg，每日3次，连续6d（或口服干甲状腺片60mg，每日3次，连服8d，然后再摄131I率。对比两次结果，正常人及单纯甲状腺肿患者肿摄131I率下降50％以上，甲亢患者不能被抑制故摄131I率下降小于50％，本法对伴有冠心病或甲亢心脏病者禁用，以免诱发心律不齐或心绞痛。
　　9、甲状腺刺激性抗体（TSAb）测定 GD病人血中TSAb阳性检出率可达80％―95％以上，对本病不但有早期诊断意义，对判断病情活动，是否复发也有价值，还可作为治疗停药的重要指标。
　　诊断
　　典型病例经详细询问病史，依靠临床表现即可拟诊，早期轻症，小儿或老年表现不典型甲亢，常须辅以必要的甲状腺功能检查方可确认。血清FT3、FT4、（TT3、TT4增高者符合甲亢，仅FT3或者TT3增高而FT4、TT4正常者可虑为T3型甲亢，仅有FT4或TT4增高而FT3、TT3正常者为T4型甲亢，结果可疑者可进一步作sTSH测定和（或）TRH兴奋试验。 在确诊甲亢基础上，应排出其它原因所致的甲亢，结合病人眼征、弥漫性甲状腺肿等特征，必要时检测血清TSAb等，可诊断为GD，有结节须与自主性高功能甲状腺结节，或多结节性甲状腺肿伴甲亢相鉴别，后者临床上一般无突眼，甲亢症状较轻，甲状腺扫描为热结节，结节外甲状腺组织功能受抑制，亚急性甲状腺炎伴甲亢症状者甲状腺摄131I率减低，桥本甲状腺炎伴甲亢症状者血中微粒体抗体水平增高，碘甲亢有碘摄入史，甲状腺摄131I率降低，有时具有T4、rT3升高，T3不高的表现，其它如少见的异位甲亢，TSH甲亢及肿瘤伴甲亢等均应想到，逐个排除。
　　治疗：
　　1、一般治疗
　　诊断后在甲亢病情尚未得到控制时，尽可能取得病人的充分理解和密切合作，合理安排饮食，需要高热量高蛋白质高维生素和低碘的饮食；精神要放松；适当休息，避免重体力活动，是必需的、不可忽视的。
　　2、药物治疗
　　硫脲嘧啶类药物，这是我国和世界不少国家目前治疗甲亢主要采取的治疗方法。本治疗方法的特点：为口服用药，容易被病人接受；治疗后不会引起不可逆的损伤；但用药疗程长，需要定期随查；复发率较高。即便是合理规则用药，治后仍有20％以上的复发率。
　　硫脲嘧啶类药物的品种：临床选用顺序常为，甲硫咪唑（他巴唑，MMI）、丙基硫氧嘧啶（PTU） 、卡比吗唑（甲亢平）和甲基硫氧嘧啶。PTU和甲基硫氧嘧啶药效较其它小10倍，使用时应剂量大10倍。
　　药物选择：不同地区不同医生之间依据其习惯和经验有其不同的选择。在美国常选用PTU，而在欧洲首选MMI的更多。在我国，选用PTU和MMI都不少，选用前者考虑其可减少循环中的T4转换为T3，孕妇使用更为安全，而选用后者则认为该药副作用更小，对甲状腺激素的合成具有较长时间的抑制作用，有经验显示该药每日给药1次即可，病人的依从性较好。
　　辅助药物：普萘洛尔（心得安），碘剂以及甲状腺制剂的使用。
　　1、同位素治疗
　　此法安全，方便，治愈率达到85％-90％，复发率低，在近年来越来越多的国家开始采用此种方法治疗甲亢。治疗后症状消失较慢，约10％的病患永久的发生甲状腺功能减退，终身使用优甲乐替代治疗即可。
　　2、手术治疗
　　药物治疗后的甲状腺次全切除，效果良好，治愈率达到90％以上，但有一定并发症的发生机率。