胃癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。我国是胃癌的高发区,发病率、死亡率都位于恶性肿瘤的前3位。尽管近年来胃癌的一级、二级防治工作的开展使早期胃癌的检出率有所提高,但中、晚期患者仍占70%左右。中、晚期胃癌的5年生存率较低,Ⅲ期胃癌为1%~18%,Ⅳ期胃癌<5%。
一、诊断要点
(一)临床表现
早期常无特殊的症状,随着肿瘤的进展可以出现各种症状,常与胃炎、溃疡病等胃慢性疾病症状相似。
1、上腹部不适和疼痛:是最早出现的最常见的症状。初起时常为上腹不适、胀满、中上腹隐痛,无一定规律,服用制酸解痉药物可能暂时缓解,但疗效不能持久。随着病情进展,疼痛转为持续性。
2、恶心、呕吐:早期可能仅有食后饱胀及轻度恶心感。晚期可以出现梗阻症状。贲门处病变可引起进食不畅,严重时可以吞咽困难和食物反流。幽门处病变引起幽门梗阻出现恶心、呕吐时,呕吐量大,呕吐物多为腐败的宿食。
3、出血和黑便:肿瘤发生糜烂、破溃时伴有消化道出血。发生几率约30%,少量出血时仅有粪便隐血(+),当肿瘤侵及较大血管,出血量较大,可以有黑便或呕血。
4、其他症状和体征:乏力、消瘦、食欲下降、贫血在疾病的各个阶段都可以不同程度存在。胃癌发生远处转移时可有左锁骨上淋巴结肿大、直肠膀胱凹陷肿块、卵巢肿块。
(二)检查手段
1、实验室检查:早期血检多为正常,中、晚期可有不同程度的贫血、粪便隐血试验阳性率,早期胃癌约20%,中、晚期可达80%
2、X线检查:胃钡餐检查应用广泛、技术简便,但早期病变仍需要结合胃镜检查。主要X线征象有龛影、充盈缺损、黏膜皱襞改变、蠕动异常及梗阻性改变。
3、CT:增强型CT可以清晰显示胃癌累及胃壁的范围、与周围组织的关系、有无腹盆腔转移。其他如彩超、MRI、PET-CT等影像学检查也有一定意义。
4、胃镜检查:上消化道内镜检查和内镜下病理活检对于胃癌诊断有重要意义。胃镜检查可以发现早期胃癌,鉴别良恶性溃疡,确定胃癌的类型和病灶范围。
5、内镜超声:可以测量病变范围,有助于术前临床分期,以便确定新辅助治疗的方法及疗效。
6、肿瘤标志物:目前尚无对于胃癌诊断特异性较强的肿瘤标记物。CEA、CA50、CA724等多个标记物的连续检测对于胃癌的疗效和预后判断有一定的价值。
7、体格检查:怀疑胃癌时,在进行体格检查时应注意检查锁骨上淋巴结和直肠指检。
(三)TNM分期
TX 无法评估原发肿瘤
NX 无法评估区域淋巴结
MX 无法评估远处转移
Tis 原位癌,上皮内肿瘤
N0 无区域淋巴结转移
M0 未发现远处转移
T1 肿瘤浸润黏膜或黏膜下层
N1 1~6枚区域淋巴结转移
M1 有远处转移
T2 肿瘤浸润至肌层或浆膜下层
N2 7~15枚区域淋巴结转移
T3 肿瘤穿透浆膜层,未侵及邻近组织及器官
N3 >15枚区域淋巴结转移
T4 肿瘤侵及邻近组织和器官
二、治疗原则
根据胃癌分期,采用手术、化疗、放疗、生物治疗、中医药治疗等各种方法综合治疗的模式,能提高治疗效果,延长胃癌患者的生存期,改善患者的生存质量。
早期胃癌根治性手术,其中T1N0患者无需辅助治疗,只需要定期随访复查。T2N0患者中若无高危因素的患者也只需要定期随访,但是若有高危因素(肿瘤细胞分化差、分级高,淋巴管及血管有侵犯,年龄<50岁)需要接受辅助治疗。
中、晚期患者接受根治性手术或股息性手术后都需要接受辅助治疗。
辅助治疗包括化疗、放疗、生物治疗等各种方法,包括术前、术中、术后的化疗和(或)放疗。
一般状况不佳或已有远处转移的晚期胃癌,应予以挽救治疗。挽救治疗包括最佳支持治疗和化疗。
三、治疗策略
(一)新辅助化疗
术前化疗用于估计根治切除手术有困难或不可能,且有远处转移倾向的局部晚期胃癌。目的是减少肿瘤负荷,提高手术切除率,延长生存时间。多数新辅助化疗术前2~3个疗程。
1、ECF方案
表柔比星50mg/m2 iv gtt d1
顺铂60mg/m2 iv gtt d1
氟尿嘧啶200mg/m2 iv gtt 用21d
每4周重复1次
2、CF方案
亚叶酸钙200 mg/m2 iv gtt d1~5
氟尿嘧啶200mg/m2 iv gtt d1~5
每3周重复1次
(二)辅助化疗
辅助化疗是综合治疗的一部分,目的在于防止根治手术后微小残余肿瘤的复发转移,延长生存时间。胃癌的预后很大程度上取决于诊断时疾病的分期,早期胃癌(Tis 、T1 N0 M0 、T2 N0 M0)单纯手术治疗5年生存率达90%,术后不需要做辅助化疗。但局部晚期无淋巴结转移(T3 N0 M0),即使施行根治性手术后,5年生存率仅为50%。所以,除早期患者外,应及早应用系统、合理的综合治疗,但化疗方案、持续时间尚无规范。
1、CF方案 见新辅助化疗。
2、ECF方案 见新辅助化疗。
3、FOLFOX方案 每2周重复1次。
FOLFOX4方案
奥沙利铂85 mg/m2 iv gtt(2h)d1
亚叶酸钙200 mg/m2 iv gtt d1、d2
氟尿嘧啶400 mg/m2 iv d1、d2
氟尿嘧啶600 mg/m2 iv gtt(连续22h) d1、d2
mFOLFOX6方案
奥沙利铂100 mg/m2 iv gtt(2h)d1
亚叶酸钙400 mg/m2 iv gtt d1
氟尿嘧啶400 mg/m2 iv d1
氟尿嘧啶2400~3000 mg/m2 iv gtt(连续46h)d1
4、XELOX方案
奥沙利铂 130mg/m2 iv gtt(2h)d1
卡培他滨(希罗达)850~1000 mg/m2 bid po d1~14
3周重复1次。
(三)晚期/复发胃癌的治疗
20世纪80年代,氟尿嘧啶、多柔比星、丝裂霉素组成的FAM方案在晚期胃癌的治疗中曾被作为金标准广泛应用。近年来,多项临床试验已经证实奥沙利铂、氟尿嘧啶联合治疗晚期胃癌的疗效。紫杉醇、多西紫杉醇在晚期胃癌的单药有效性分别是20~33%、17~24%。近年来紫杉醇类药物联合氟尿嘧啶、顺铂的研究增多,多项研究证明TCF方案明显优于CF方案,但不宜用于>65岁的老年胃癌患者。目前仍不能确定晚期胃癌的规范、标准的化疗方案,临床上化疗方案的选择需要根据患者的一般情况、治疗耐受性和医生的个人经验。
1、ECF方案 见新辅助化疗。
2、FOLFOX方案 见辅助化疗。
3、ELF方案
依托泊苷120 mg/m2 iv gtt(50min)d1~3
亚叶酸钙300 mg/m2 iv gtt d1~3
氟尿嘧啶500 mg/m2 iv gtt d1~3
每3~4周重复1次
4、EOX方案
表柔比星50mg/m2 iv gtt d1
奥沙利铂 130mg/m2 iv gtt(2h)d1
卡培他滨(希罗达)825 mg/m2 bid po d1~14
每3周重复1次
5、TCF方案
多西紫杉醇75 mg/m2 iv gtt d1
顺铂60mg/m2 iv gtt d1
氟尿嘧啶200mg/m2 iv gtt d1~21
每4周重复1次
6、S1方案
在日本,替吉奥于1999年被批准用来治疗晚期胃癌,2001年被批准用来治疗头颈部癌症,2003年被批准用来治疗结直肠癌,2004年被批准用来治疗非小细胞肺癌。多年的临床应用证明,替吉奥是安全有效的抗癌药物。据统计,日本目前晚期胃癌的化疗,有80%以上的病例使用替吉奥,治疗有效率(CR+PR)可达44.6%。目前我国S1主要有爱斯万(进口原研:大鹏药品工业株式会社)、维康达(国产:山东新时代)两个剂型。
单用S1(替吉奥胶囊)80 mg/m2/d po 分2次 服用28天 休14天 每6周1疗程
SP方案
S1(替吉奥胶囊)80 mg/m2/d po 分2次 服用14天 休7天
顺铂(DDP)60mg/m2 iv gtt d8
每3周1疗程
7、分子靶向药物治疗
相对于手术、放疗、化疗三大传统治疗手段,分子靶向治疗具有分子特异性和选择性,能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞,减少对人体正常组织的损伤,是目前胃癌治疗的新方向,在胃癌综合治疗中将会有更加广阔的前景。胃癌的发生、发展、转归与其他大多数实体肿瘤一样是一个多靶点多环节调控的结果,目前大部分靶向治疗药物一般仅能针对一个靶点发挥效应,而且细胞中信号传导机构又是一个复合的、多因素交叉的网络体系,因此多靶点联合用药将是胃癌分子靶向治疗的一个发展趋势。靶向药物大多为非细胞毒性药物。合理有效地与细胞毒药物联合应用将发挥更好的效果。
常用靶向药物
吉非替尼(易瑞沙)250 mg po qd
西妥昔单抗(艾比妥)400 mg/m iv gtt 第1周 而后250 mg/m2 iv gtt 每周1次
贝伐单抗(阿瓦斯丁)5 mg/kg,iv,每2周1次