兒童及青少年急性白血病多起病急驟。常見的首發症狀包括髮熱、進行性貧血、顯著的出血傾向或骨關節疼痛等。起病緩慢者以老年及部分青年病人居多，病情逐漸進展。此外，少數患者可以抽搐、失明、牙痛、牙齦腫脹、心包積液、雙下肢截癱等為首發症狀。
1.發熱
是白血病最常見的症狀之一，表現為不同程度的發熱和熱型。發熱的主要原因是感染，其中以咽峽炎、口腔炎、肛周感染最常見，肺炎、扁桃體炎、齒齦炎、肛周膿腫等也較常見。耳部發炎、腸炎、癰、腎盂腎炎等也可見到，嚴重者可發生敗血症、膿毒血癥等。發熱也可以是急性白血病本身的症狀，而不伴有任何感染跡象。
2.感染
病原體以細菌多見，疾病後期，由於長期粒細胞低於正常和廣譜抗生素的使用，真菌感染的可能性逐漸增加。病毒感染雖少見但兇險，須加以注意。
3.出血
出血部位可遍及全身，以皮膚、牙齦、鼻腔出血最常見，也可有視網膜、耳內出血和顱內、消化道、呼吸道等內臟大出血。女性月經過多也較常見，可以是首發症狀。
4.貧血
早期即可出現，少數病例可在確診前數月或數年先出現骨髓增生異常綜合徵(MDS)，以後再發展成白血病。病人往往伴有乏力、面色蒼白、心悸、氣短、下肢水腫等症狀。貧血可見於各類型的白血病，老年病人更多見。
5.骨和關節疼痛
骨和骨膜的白血病浸潤引起骨痛，可為肢體或背部瀰漫性疼痛，亦可侷限於關節痛，常導致行動困難。逾1/3患者有胸骨壓痛，此徵有助於本病診斷。
