①傷口沒有及時處理。狂犬病毒是由傷口侵入人體的，據研究，狂犬病毒在傷口處停留時間大約12小時左右，便侵入機體組織。因此，被咬傷後及時對局部傷口進行沖洗和消毒，把狂犬病毒在尚未侵入機體之前清除掉，對狂犬病的救治效果，有著十分重要的意義。有人對被狂犬咬傷後用過狂犬疫苗仍然死亡的12例患者進行調查，發現他們均未及時合理地處理傷口。
②沒有及時合理用抗狂犬病血清或人狂犬病免疫球蛋白。有人對被狂犬咬傷後曾用狂犬疫苗治療無效的22例患者調查，發現所有人均未同時用抗狂犬病血清或人狂犬病免疫球蛋白。狂犬病血清或人狂犬病免疫球蛋白是直接中和狂犬病毒的，故抗狂犬病血清的應用愈早效果愈好。如果被狂犬咬傷後1周內應用，尚有一定意義，過遲就無效了。
③疫苗質量不佳。目前，世界衛生組織(WHO)規定狂犬疫苗的效價應為≥2.5IU/ml。疫苗效價越高，免疫效果就越好。如果狂犬疫苗的安瓿出現裂紋，或形成搖不散的塊狀物，或注射時沒有搖勻，只注射上清液，或疫苗有效期已過，或疫苗貯藏溫度過高或過低，或液體疫苗發生凍結，均會影響疫苗的質量，使免疫失敗。
④疫苗接種方法不當。狂犬疫苗的使用方法，應嚴格按使用說明書的規定方法進行。有人隨意增減接種劑量和注射時間，違反血清抗體轉化規律，必然影響免疫效果。據報告，如果較快稀釋凍幹狂犬疫苗時，可產生大量氣泡，使每支安瓿內殘留液達1.5～2.5ml，也會影響免疫質量。
⑤其他因素的影響。有人報告，被狂犬咬傷者如有嗜煙、酗酒或吸毒等不良嗜好，常發生狂犬疫苗免疫失敗。此外，患有惡性腫瘤、肝硬化以及過度疲勞、情緒過於憂慮或亢奮等均可使免疫應答不良。據報道，被狂犬咬傷以後，只要正常處理傷口，及時使用抗狂犬病血清和全程足量注射狂犬疫苗，也就是採取三管齊下的辦法，99%以上的病人會平安無事。
