對於乙肝五項全都是陰性的患者，建議通過接種乙肝疫苗來預防感染。一般情況下，接種乙肝疫苗需要全程打三針，一般按0、1、6方案進行，成人亦可按照0、1、3的方式接種，其接種的劑量，嬰兒一次性接種乙肝疫苗為5微克即可，成人為10-20微克。一般在全程接種乙肝疫苗後1～2個月，會出現乙肝五項第2項陽性，即乙肝表面抗體陽性，如果乙肝表面抗體滴度達到10個單位以上，說明體內已經產生了保護性抗體，但保護性較弱，一般抗體滴度達到100個單位以上可在一定程度上抵禦乙肝病毒的侵襲，起到有效預防乙肝的效果。
也有部分乙肝五項全都是陰性的患者卻有肝區不適、肝區疼痛、失眠多夢、倦怠乏力、食慾減退、噁心嘔吐、厭油尿黃、腹脹腹瀉、面色灰暗、發熱、黃疸等肝炎症狀，這些乙肝五項全都是陰性的人應該檢查乙肝病毒DNA，看看是否是隱性感染，乙肝病毒變異也可導致乙肝五項全都是陰性的檢查結果。如果乙肝病毒DNA陽性，說明體內有乙肝病毒，要及時治療。
目前最先進的乙肝病毒DNA(即HBVDNA)檢測方法實時熒光定量PCR方法，可以進行病情分析、病毒定量、病毒分型、病毒變異測試、病毒耐藥測試、藥物療效評估等，為準確診斷和治療提供科學依據。但由於此技術要求較高，目前只有少數大型醫院可以開展。
