NHL大部分為B細胞性,病變的淋巴結切面外觀呈魚肉樣,鏡下正常淋巴結結構破壞,淋巴濾泡和淋巴竇可消失。增生或浸潤的淋巴瘤細胞成分單一、排列緊密。NHL易發生早期遠處擴散。有的病例在臨床確診時已播散至全身。侵襲性NHL常原發累及結外淋巴組織,發展迅速,往往跳躍性播散,越過鄰近淋巴結向遠處淋巴結轉移。
1982年美國國立癌症研究所制訂了NHL國際工作分型(IWF),依據HE染色的形態學特徵將NHL分為10個型。
2000年WHO提出了淋巴組織腫瘤分型方案。該方案既考慮了形態學特點,也反映了應用單克隆抗體、細胞遺傳學和分子生物學等新技術對淋巴瘤的新認識和確定的新病種,該方案包含了各種淋巴瘤和淋巴細胞白血病。
以下是WHO(2001)分型方案中較常見的淋巴瘤亞型:
邊緣區淋巴瘤(marginal zone lymphoma,MZL):邊緣區指淋巴濾泡及濾泡外套(mantle)之間的結構,從此部位發生的淋巴瘤系B細胞來源,屬於“隋性淋巴瘤”的範疇。
淋巴結邊緣區淋巴瘤:是發生在淋巴結邊緣區的淋巴瘤,由於其細胞形態類似單核細胞,亦稱為“單核細胞樣B細胞淋巴瘤(monocytoid B-cell lymphoma)”;
脾邊緣區細胞淋巴瘤(SMZL):臨床表現為貧血和脾大,淋巴細胞增多,伴或不伴絨毛狀淋巴細胞;
黏膜相關性淋巴樣組織結外邊緣區淋巴瘤:是發生在結外淋巴組織邊緣區的淋巴瘤,可有t(11;18),亦被稱為“黏膜相關性淋巴樣組織淋巴瘤”(mucosa-associated lymphoid tissue lymplaoma,MALT淋巴瘤),包括甲狀腺的橋本甲狀腺炎(Hashimoto’s thyroiditis)、涎腺的乾燥綜合徵(Sjögran’s syndrome)以及幽門螺桿菌相關的胃淋巴瘤等。
濾泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL):系生髮中心的淋巴瘤,為B細胞來源,CD10+,bcl-6+,bcl-2+,伴t(14;18)。多見老年發病,常有脾和骨髓的累及,也是“惰性淋巴瘤”,化療反應好,但不能治癒,病程長,反覆復發或轉成侵襲性。
套細胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL):來源於濾泡外套CD5+的B細胞,常有t(11;14),表達bcl-1。臨床上老年男性多見,佔NHL的8%。本型發展迅速,中位存活期2~3年,屬侵襲性淋巴瘤,化療完全緩解率較低。
瀰漫性大B細胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL):是最常見的侵襲性NHL,包括縱隔(胸腺)大B細胞淋巴瘤,血管內大B細胞淋巴瘤等。5年生存率在25%左右,而低危者可達70%左右。
Burkitt淋巴瘤/白血病(Burkitt lymphoma/Leukemia,BL):由形態一致的小無裂細胞組成。細胞大小介於大淋巴細胞和小淋巴細胞之間,胞漿有空泡,核仁圓,侵犯血液和骨髓時即為急性淋巴細胞白血病L3型。CD20+,CD22+,CD5一。發現t(8;14)與MYC基因重排有診斷意義,增生極快,是嚴重的侵襲性NHL。在流行區兒童多見,頜骨累及是其特點;在非流行區,病變主要累及迴腸末端和腹部臟器。
血管原始免疫細胞性T細胞淋巴瘤(angio-immunoblastic T cell lymphoma,AITCL):即過去所謂“血管免疫母細胞性淋巴結病”(angio-immunoblastic lymphadenopathy,AILD),是一種侵襲性T細胞淋巴瘤。發熱,淋巴結腫大,Coombs試驗陽性,伴多株高免疫球蛋白血癥。應使用含阿黴素的化療方案治療。
間變性大細胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL):亦稱Ki-1淋巴瘤,細胞形態大小不一,可類似R-S細胞,有時可與霍奇金淋巴瘤和惡性組織細胞病混淆。細胞呈CD30+,亦即Ki-1(+),常有t(2;5)染色體異常,ALK基因陽性。免疫表型可為T細胞型,臨床發展迅速。
周圍性T細胞淋巴瘤,無其他特徵(peripheral T-cell lymphoma,PTCL):所謂“周圍性”,是指T細胞已向輔助性T細胞或抑制T細胞分化,表現為CD4+或CD8+,而未分化的胸腺T細胞CD4、CD8均呈陽性。本型為侵襲性淋巴瘤的一種,化療效果可能比大B細胞淋巴瘤較差。本型在歐美約佔淋巴瘤的15%左右,我國也較多見。
成人T細胞白血病/淋巴瘤是周圍性T細胞淋巴瘤的一個特殊類型,與HTLV-I病毒感染有關,主要見於日本及加勒比海地區。腫瘤細胞具有特殊形態。臨床常有皮膚、肺及中樞神經系統受累,伴血鈣升高,通常伴有免疫缺陷。預後惡劣,化療後往往死於感染。中位存活期不足一年,本型我國很少見。
蕈樣肉芽腫/賽塞裡綜合徵(mycosis fungoides/Sézary syndrome,MF/SS):常見為蕈樣肉芽腫,侵及末梢血液為賽塞裡綜合徵。臨床屬惰性淋巴瘤類型。增生的細胞為成熟的輔助性T細胞,呈CD3+、CD4+、CD8一。