並不是所有O型血媽媽所生的寶寶都會發生溶血病，而是有的寶寶會發病，有的寶寶不發病;有的症狀輕，有的症狀重。這與母親抗體的量多少，抗體與胎兒紅細胞的結合程度，抗原的強度及胎兒代償性造血能力有關。
ABO溶血病多在第二胎髮生，但也可部分發生在第一胎。這是由於自然界存在著與A(B)抗原相類似的物質，O型血母親在孕前常已接觸到，隨後這些類似血型抗原物質可刺激O型血母親產生A(B)抗體，當母親懷孕後此抗體可通過胎盤進入胎兒體內而引起溶血。
不過新生兒溶血病的發生的機會和嚴重程度，會隨著胎次的增加而增加。這是因為流產的母親產道會發生破損，被打掉胎兒的血液會進入母親體內，母親被“致敏” 後，體內產生了抗A或B抗體，那麼在下次妊娠時胎兒發生新生兒溶血病的幾率就會增大很多，一旦出現，程度也會比較嚴重。
其實夫妻血型不合現象很普遍，所以新生兒溶血病也很常見，該病症狀有輕有重，嬰兒常於生後24小時以內或第二天出現黃疸，並迅速加重，但因為嬰兒體內來自母親的抗體每天在消耗，所以症狀會逐漸好轉。該病一般都能及時發現，依病情需要通過光照、藥物、補充鐵劑或輸血治療，幾乎都能治癒，不會對孩子未來的健康造成影響。
夫妻雙方有上述血型的情況，可以通過孕前和孕期檢查並及時干預減少新生兒溶血病的發生。如在孕前被查出血型抗體效價高者可在孕前先進行中藥治療來降低抗體，預防懷孕後寶寶患ABO溶血病。即使孕前沒有做過抗體檢測，也可以通過定期查孕後抗體效價來預防，第一次孕16周開始查抗體，第二次孕28～30周，以後2～4周查一次，自抗體效價增高時開始給予孕婦口服中藥，每日一劑至分娩。這種方法不會對胎兒造成傷害，同時又會有效降低母體抗體的產生，避免重度溶血的產生。
