一些患者雖然有帕金森症狀，但是服用抗帕金森藥物缺乏有效的改善，療效不理想，這種情況並不少見。其原因需要具體分析，才能制定合理的治療策略。
主要原因有下列四種情況：
1、實際上有效，但被患者認為無效
有些帕金森病患者對療效期望過高，對一些初步的改善判斷為“無效”。醫學研究顯示帕金森患者服藥後總體改善30％以上就被認為有效，震顫為主的患者可能總體改善只有20％以上。這種情況常見於早期PD患者額，或者由於擔心副作用等因素服藥劑量偏小或者不敢服用美多巴等強效藥物的患者。
對於這種情況，可以短期住院進行標準化的急性左旋多巴療效試驗。
2、服藥劑量不足
帕金森藥物的療效是與劑量相關的。如果服藥劑量沒有達到有效的“閾值”，導致體內帕金森藥物的濃度沒有越過有效的“門檻”，可能造成雖然服藥但沒有療效的情況。因此如果患者服用美多巴只要每次0.25片或者0.5片，如果沒有療效可以適當增加；對於中晚期患者，這種有效劑量可能需要達到0.75片或者1片美多巴。
對於這種情況，可以在安全範圍內增加藥物劑量，進行標準化的急性左旋多巴療效試驗。
3、患者藥物反應的個體差異
對於同一類藥物，不同患者可能有不同的療效反應。例如大多數患者服用美多巴有效，但一部分服用美多巴無效的患者改服用息寧後有效。有的患者服用森福羅無效，改用泰舒達有效，雖然這兩種藥物都屬於多巴胺受體激動劑。
對於這種情況，首先要進行必要的檢查明確診斷，然後試驗性地換用同類藥物。
4、患者對藥物缺乏反應性
一些帕金森患者不管服用哪種帕金森藥物，甚至服用大劑量美多巴也沒有明確療效，這種表現提示患者可能是帕金森綜合徵而不是帕金森病。
對於這種情況，不應該盲目調整藥物，首先需要進行一系列專業檢查進行鑑別。例如通過多巴胺轉運蛋白的PET顯像檢查患者頭部有無多巴胺遞質系統的病變；檢查頭部核磁分析有無腦部特徵性的病變，如腦萎縮、腦積水、腦積水甚至腦腫瘤等；還要檢查其他神經系統有無病變等。
