如何早期診斷帕金森病

期待帕金森病的早期準確診斷一直是神經科醫生面臨的一個挑戰。主要基於病史、體徵和其他臨床表現的傳統診斷方法，往往難以在早期準確識別帕金森病和一些類似疾病。英國和加拿大的學者進行了一系列研究，比較了臨床診斷和病理診斷，發現即使是專門研究帕金森病等運動障礙的專家在診斷帕金森病時也可能有20%-25%的診斷偏差。這些診斷偏差主要存在於帕金森病與帕金森病疊加綜合徵和震顫樣疾病的區分上。為了提高帕金森病的診斷準確性，從事神經病學、核醫學和影像學的基礎和臨床醫學醫生一直在探索應用新型分子影像技術來診斷帕金森病，並取得了重大進展。
帕金森病的核心病理變化是中腦黑質多巴胺能神經元的退行性病變，導致黑質多巴胺能傳遞系統的缺失。儘管診斷的金標準是基於獲得黑質體組織的神經病理學診斷，但目前還不可能在體細胞條件下獲得中腦組織。我們可以在分子成像方法的幫助下，在體內顯示黑質多巴胺能遞質系統的缺失。分子成像是利用成像技術在組織水平、細胞和亞細胞水平上顯示特定的分子，反映活體狀態下分子水平的變化，並以成像的方式定性和定量地研究其生物行為的科學。PET技術與新型示蹤劑的結合是分子成像的主要技術之一。
在人類的黑質多巴胺能遞質系統內，有一系列特徵性的代謝酶、轉運蛋白和受體，參與多巴胺的合成、儲存、釋放、再攝取和產生生物效應。在帕金森病患者中，這些黑質多巴胺能遞質系統在代謝酶、轉運蛋白和受體方面有特徵性變化，與帕金森病疊加綜合徵和震顫樣疾病有明顯不同。放射醫學、化學和其他學科的科學家已經合成了與這些代謝酶、蛋白質、受體等特異性結合的放射性示蹤劑。當這些示蹤劑被注射到被測試者體內時，它們可以高度特異地與黑質系統內的特定蛋白質和其他分子結合。這些示蹤劑與放射性核素結合，由PET儀器進行測量和成像，從而顯示這些示蹤劑所結合的體內代謝物的分佈、數量和其他指標的變化。
目前用於帕金森病診斷領域的PET成像包括：
1.多巴胺能系統成像：多巴胺遞質成像、多巴胺轉運體（DAT）成像、II型囊泡單胺轉運體（VMAT II）成像和多巴胺D2受體成像；
2.非多巴胺能系統成像：葡萄糖代謝成像、5-羥色胺能系統成像 心肌碘代苄基胍（MIBG）成像等。其中，多巴胺轉運體成像可用於評估紋狀體突觸前多巴胺能神經纖維末梢的功能狀態，被認為是目前最敏感的PD分子成像標誌物。儘管有各種限制，但II型囊泡單胺轉運體（VMAT II）成像被認為是反應多巴胺能神經元突觸末端密度的最可靠的示蹤劑。在中國，解放軍總醫院第一附屬醫院核醫學科和上海華山醫院核醫學科在應用多巴胺轉運體成像進行帕金森病的早期診斷方面取得了很大進展。
應用PET等分子影像技術，結合特定的放射性核素示蹤劑，可以顯示帕金森病在體內狀態下的代謝變化特徵，使客觀檢測和評價帕金森病患者的病理生理變化成為可能。該技術在帕金森病領域的應用，不僅可以在臨床表現不典型的早期階段對帕金森病進行準確診斷，而且有助於對疾病進行分期，客觀評價藥物對帕金森病的療效，這無疑為帕金森病的診斷和治療提供了有效可靠的客觀指標，使帕金森病的診斷和治療推進到一個新水平。這項技術的應用將使帕金森病患者受益。