唐氏綜合症的成因之一：遺傳
10%唐氏綜合徵是因為來自父親的額外染色體。孕婦生了一次唐氏綜合徵孩子，再生第二胎得病的機會高過一般人。
唐氏綜合症的成因之二：致畸物質及疾病
環境中致畸物質如放射線、苯、農藥等，以及某些藥物如磺胺等都可以引起染色體畸變。孕前或懷孕早期的女性如果腹部接受過放射線照射，或多次接觸其它致畸物質，或者曾患病毒感染，子女中出現唐氏綜合徵的機率明顯增高。
唐氏綜合症的成因之三：妊娠時父母的年齡
孕婦的年齡是影響發病率的主要因素。隨著母親年齡的增大，子女發病的機會也增高。母親25歲以下，唐氏兒比率1/2000;母親35至39歲，比率1/50;母親40歲以上，比率1/20。也就是說，40歲之後才懷孕生產，不論是第幾胎，生出唐氏寶寶的機率為25歲以前的100倍。這些數據同時告訴我們，高齡產婦必須作產前診斷，然而年輕的母親也並非沒有可能生產唐氏兒。近年來國內外都發現，生育患兒的女性平均年齡有所下降，可能與致畸物質、感染等因素有關。而至於男性的年齡是否會影響子女的發病率，目前還沒有定論。
