關鍵在於預防，對合並有危險因素的危重症患者應作為預防的重點。臨床常用的預防SU的藥物包括：質子泵抑制劑(PPI)、組胺-2受體拮抗劑(H2RA)、酸藥、胃黏膜保護劑等。
1.抑酸藥(1)術前預防：對擬做重大手術的患者，估計術後有併發SU可能者，可在手術前開始應用口服PPI或H2RA以提高胃內pH值。
(2)對嚴重創傷、高危人群的預防：PPI比H2RA更能持續穩定升高胃內pH值，降低SU相關出血風險的效果明顯優於H2RA。最近一項隨機對照試驗(RCT)表明，對於準備脫機的機械通氣患者，與不使用PPI或使用其他藥物相比，預防性使用蘭索拉唑可降低上消化道出血的發生率。另一項成本-效益分析研究也認為，與H2RA相比，使用蘭索拉唑的成本-效益比最佳。
PPI是預防SU的首選藥物，推薦在原發病發生後以標準劑量PPI靜脈滴注，每12小時1次至少連續3 d，當患者病情穩定可耐受腸內營養，或已進食、臨床症狀開始好轉，或轉入普通病房後，可改為口服用藥，或逐漸停藥。
2.抗酸藥氫氧化鋁、鋁碳酸鎂、5%碳酸氫鈉溶液等，可從胃管內注入，使胃內pH值升高。但其降低SU相關出血風險的效果不及PPI和H2RA針劑。
3.黏膜保護劑可增加胃黏膜的防禦功能，但是不能中和胃酸和提高胃內pH值，其降低SU相關出血風險的效果也不及PPI或H2RA針劑。
