現有的方法大體上分三大類：即(1)基於凝血酶的作用，形成纖維蛋白的方法;(2)物理化學測定法和(3)免疫學測定法。
第一類方法是一種功能測定法，所形成的纖維蛋白，又可再分為測重法，酚試劑比色法和紫外光度法、測氮法、濁度法和凝血酶凝固時間法等。這類方法的優點是測定的是有凝血功能的纖維蛋白原，又稱為可凝固蛋白(clottable protein)，故特異性較好。方法可簡可繁，常規使用中，多采用較簡便的Von Clauss法。根據這種方法設計的商品藥盒(kit)，已在一些國家廣泛使用。據1975年美國CAP的調查，1939個臨床化驗室中，用此法者佔1824家，即94%用了本法，其中Tan等採用了速率法。這類方法中由Ratnoff 和 Menzzie改良的酚試劑比色法，其曾被提出作為參考方法。近幾年來，不少文獻推薦用Jocobsson的改良法作為纖維蛋白原標準的定值方法。這類方法的缺點是，從理論上講，有兩方面可引起誤差。一是所析出並測定的是纖維蛋白而非纖維蛋白原。已知纖維蛋白原變成纖維蛋白時會從α和β肽鏈上分別切下兩個短肽，即A肽(FpA)和B肽(FpB)。這樣纖維蛋白實際上比纖維蛋白原的質量少了10%。二是已知纖維蛋白旦形成，就會吸附一些凝血因子或纖溶因子，這樣又會增加所測纖維蛋白原的量。此外，本法在操作中在獲取纖維蛋白和洗滌(擠壓)除去其它蛋白成份時，不僅比較麻煩而且也難以完全徹底，會造成其它蛋白汙染。
第二類方法(物理化學測定法)在我國應用最廣。這類方法又可分為鹽析法(包括用亞硫酸鈉、硫酸銨或氯化鈉鹽析，用蛋白質顯色或比濁法測定)，熱變性沉澱法和電泳法等幾種。這類方法都比較簡單、快速，尤其適於急診檢驗，但缺點是本法的特異性不強。所測的不是有凝固功能的纖維蛋白原，可能包括部分的降解產物和/或其它蛋白。而電泳法又太繁瑣，不適於常規工作。
第三類方法(免疫學方法)，是將純纖維蛋白原作為抗原免疫動物，製成多克隆或單克隆抗體。然後用免疫膠乳、被動血凝或反向血凝、單向免疫擴散、火箭電泳以及ELISA等方法測定。優點是大部分方法簡便，但缺點是所測的不僅是可凝固的纖維蛋白原，可能包括了它的降解產物(因為它們有共同抗原)，也可能包括了障礙性纖維蛋白原(dysfibrinogens即N端穀氨酸γ位未羧化的無功能的纖維蛋白原,又稱缺維生素K引起的蛋白質，PIVKA)。但免疫法也有一個好處，就是可用來測定PIVKA。如果一個患者總纖維蛋白原(用免疫學測定結果)不低，甚至增高，而功能性(即可凝固性)纖維蛋白原卻明顯減少，即可判斷為存在PIVKA。肝病、維生素K缺乏等均可導致PIVKA升高，有臨床診斷價值。
