大腸癌的發生與高脂肪低纖維素飲食、大腸慢性炎症、大腸腺瘤、遺傳因素和其他因素如：血吸蟲病、盆腔放射、環境因素(如土壤中缺鉬)、吸菸等有關。
環境因素
經研究證明，在各種環境因素中，以飲食因素最重要，大腸癌的發病率與食物中的高脂肪消耗量有正相關係。另外，也可能與微量元素缺乏、生活習慣改變有關。
遺傳因素
大腸癌患者血親中死於此病者比一般人明顯增高。有些大腸腺瘤，如多發性家庭性腺瘤病，是一種常染色體顯性遺傳性疾病，家族中患病率可達50%，如不治療，10歲以後均有患大腸癌的可能。有學者對腫瘤抑制基因與大腸癌發生關係進行研究發現：大腸癌的易感性與發病機制均與遺傳因素有關。
大腸腺瘤
根據各地的屍檢材料研究發現，大腸腺瘤的發病情況與大腸癌頗為一致。有人統計，具有1個腺瘤的病人其大腸癌的發生率比無腺瘤者高5倍，多個腺瘤者比單個腺瘤患者高出1倍。
慢性大腸炎症
腸癌流行與血吸蟲病的流行區域呈正相關係，一般認為，由於血吸蟲而導致腸道的炎性改變，其中一部分會發生癌變。腸道的其他慢性炎症也有癌變的可能，如潰瘍性結腸炎，約有3%~5%癌變。
