1、藥物。絕大部份藥物是通過變態反應引起的頑固性蕁麻疹，常見藥物有：血清製品、疫苗等。其發病有一定的潛伏期。而阿司匹林、嗎啡、阿托品、維生素B1、多粘菌素等藥物本身就是 組胺釋放劑，能直接刺激肥大細胞釋放組胺而發生蕁麻疹。
2、精神因素引起頑固性蕁麻疹。精神緊張、情緒波動、抑鬱等也可成為蕁麻疹的誘發因素。
3、食物引起頑固性蕁麻疹。主要是動物蛋白性食物，如魚、蝦、蟹、蛋、牛奶及其他海味是常見的致病因素。某些水果、蔬菜也可以致敏，加入食物中的調味品、防腐劑、顏料，食物中的 天然或合成物質如水楊酸、枸櫞酸等也可以引起蕁麻疹。
4、物理因素引起頑固性蕁麻疹。如冷熱、日光、摩擦和壓力等都可引起。此外，胃腸疾病，代謝障礙，內分泌障礙和精神因素亦可引起。
5、疾病引起頑固性蕁麻疹。如胃腸道疾病、腫瘤、結締組織病、內分泌障礙、代謝障礙等也可成為蕁麻疹的病因。
6、動物及植物因素，如昆蟲叮咬或吸入花粉、羽毛、皮屑等。
