Barrett食管診治共識
為了規範我國Barrett食管( BE)的診斷和治療,中華醫學會消化病學分會於2011年6月4日在重慶召開了全國第二屆Barrett食管專題學術研討會,就BE的有關問題進行了廣泛的討論,並達成以下共識。
一、定義
BE是指食管下段的復層鱗狀上皮被化生的單層柱狀上皮所替代的一種病理現象,可伴有腸化或不伴有腸化。其中伴有腸上皮化生者屬於食管腺癌的癌前病變。至於不伴有腸化生者是否屬於癌前病變,目前仍有爭議。
二、臨床表現
BE主要表現為胃食管反流病(GERD)的症狀,如燒心、反酸、胸骨後疼痛和吞嚥困難等。但近年來流行病學資料發現,有接近40070的患者並無GRED症狀。目前認為,BE的主要臨床意義是其與食管腺癌的關係,對於普通人群和單純GERD病人,並不建議常規篩查BE,但對那些有其他多個危險因素的病人(年齡50歲以上,長期反流性食管病,膈疝,肥胖特別是腹部肥胖者),應該篩查BE。
三、診斷
本病的診斷主要根據內鏡檢查和食管黏膜活檢。當內鏡檢查發現食管下段有柱狀上皮化生表現時稱為“內鏡下可疑BE”,經病理學檢查證實有柱狀細胞存在時即可診斷為BE,發現有腸上皮化生存在時更支持BE的診斷。
(一)內鏡診斷
1、內鏡檢查標誌:(1)鱗-柱狀上皮交界處(SCJ):食管遠端灰紅色鱗狀上皮在胃食管連接處移行為桔紅色柱狀上皮,在鱗-柱狀上皮交界處構成齒狀Z線,即為SCJ。(2)胃食管結合處(GEJ):為管狀食管與囊狀胃的交界,其內鏡下定位的標誌為食管下端縱行柵欄樣血管末梢或最小充氣狀態下胃黏膜皺襞的近側緣。
明確區分SCJ及GEJ對於識別BE十分重要。正常情況下,SCJ(Z線)與GEJ應位於同一部位,Z線下方為胃賁門部黏膜,Z線上方為則為鱗狀上皮。因反流性食管炎黏膜在外觀上可與BE混淆,所以確診BE需要病理活檢證實。
2、內鏡下表現:發生BE時Z線上移,表現為GEJ的近端出現橘紅色(或)伴有柵欄樣血管表現的柱狀上皮,即SCJ與GEJ分離。近年色素內鏡與放大內鏡、窄帶光譜成像內鏡(NBI)、激光共聚焦內鏡已應用於BE的診斷,這些技術能清晰顯示黏膜的微細結構,有助於定位,並能指導活檢。
3.內鏡下分型:(1)按化生的柱狀上皮長度分類:a.長段BE:化生的柱狀上皮累及食管全周且長度≥3cm。b.短段BE:化生的柱狀上皮未累及食管全周或雖累及全周但長度<3cm。(2)按內鏡下形態分類:分為全周型、舌型和島狀。(3)布拉格C&M分類法:C代表全周型的化生黏膜的長度,M代表化生黏膜最大長度。如:C3-M5表示為食管圓周段柱狀上皮為3cm,非圓周段或舌狀延伸段在GEJ上方5cm;CO-M3表示無全周段上皮化生,舌狀伸展為GEJ上方3cm。此種分級對≥1cm化生黏膜有較高敏感度,而對<1cm者則敏感度較差。
(二)病理學診斷
1、活檢取材:推薦使用四象限活檢法,即常規從GEJ開始向上以2cm的間隔分別在4個象限取活檢,每個間隔取8塊以上的黏膜組織能有效提高腸上皮化生的檢出率。對懷疑有BE癌變者應每隔1cm進行四象限活檢,提倡應用新型內鏡技術進行靶向活檢。
2、食管下段化生的柱狀上皮的組織學分型:(1)胃底型:與胃底上皮相似,可見主細胞和壁細胞,但BE上皮萎縮較明顯,腺體較少且短小。此型多分佈在BE的遠端近賁門處。(2)賁門型:與賁門上皮相似,有胃小凹和黏液腺,但無主細胞和壁細胞。(3)腸化生型:表面有微絨毛和隱窩,杯狀細胞是其特徵性細胞。AB (pH 2.5)或硫酸黏液組化染色、Cdx2和黏蛋白的免疫組織化學染色有助於識別杯狀細胞。
3、BE伴有異型增生:(1)輕度異型增生:結構正常,細胞核增大濃染,但胞核不超過細胞大小的1/2,可見有絲分裂象。杯狀細胞和柱狀細胞的黏蛋白減少,並可見到萎縮的杯狀細胞。(2)重度異型增生:結構發生改變,可有分支出芽,呈絨毛狀伸向黏膜表面。細胞核濃染並超過細胞大小的1/2。可不規則地分層,有絲分裂多見,杯狀細胞和柱狀細胞通常缺失,黏液產生缺失或減少,這種異常可延伸至黏膜表面。
四、治療
原則是控制胃食管反流、消除症狀,預防和治療併發症,包括異型增生和癌變。
1、藥物治療:抑酸劑是治療反流症狀的主要藥物。在抑酸藥物中,質子泵抑制劑優於H2受體拮抗劑,但目前尚無確鑿證據表明質子泵抑制劑能逆轉柱狀上皮化生或預防腺癌的發生,使用質子泵抑制劑時應按照胃食管反流病常規劑量、足療程進行。質子泵抑制劑效果不佳的原因多半是用藥劑量不當或用藥方法不當。有些患者可以合用質子泵抑制劑和H2受體拮抗劑。促動力藥、黏膜保護劑、鎮痛藥、平滑肌瞬時鬆弛抑制劑等對控制症狀和治療反流性食管炎亦有一定療效。
2、內鏡治療:適用於伴有重度異型增生和癌侷限於黏膜層的BE患者。目前常採用的內鏡治療方法有氬等離子凝固術、高頻電治療、激光治療、射頻消融、光動力治療、內鏡下黏膜切除術和冷凍消融等。對不伴異型增生的BE,因其癌變的概率低,不提倡內鏡治療。伴有輕度異型增生的BE癌變概率亦較低,可先行內鏡隨訪,若進展為重度異型增生,應行內鏡治療。
3、手術治療:對已證實有癌變的BE患者,原則上應手術治療。循證醫學證據表明,對伴有重度異型增生的BE和限於黏膜層的早期癌患者,內鏡治療和手術治療能達到同樣的效果,如何選擇治療方法應根據患者本人意見及醫生的經驗。
4、抗反流手術:包括外科手術和內鏡下抗反流手術。雖然能在一定程度上可改善BE患者的反流症狀,但不影響其自然病程,遠期療效有待證實。
五、監測與隨訪
鑑於BE有發展為食管腺癌的危險性,因此應對BE患者定期隨訪,以便早期發現異型增生和癌變。內鏡檢查的間隔時間應根據異型增生的程度而定。對不伴異型增生者應每2年複查1次,如果2次複查後未檢出異型增生和早期癌,可將複查間隔放寬為3年。對伴輕度異型增生者,第1年應每6個月內鏡複查1次,若異型增生無進展,可每年複查1次。對重度異型增生的BE,有兩個選擇:建議內鏡或手術治療,或密切監測隨訪,每3個月複查胃鏡1次,直到檢出黏膜內癌。