目的：明確癃清片治療2型糖尿病患者泌尿系感染的臨床療效，同時通過客觀理化指標探討其機理。方法 將符合診斷標準的223例患者分為觀察組和對照組，觀察組口服癃清片，對照組口服抗生素，記錄治療前後患者的主要症狀、體徵、血尿常規、中段尿培養、膀胱殘餘尿、血凝等指標，並進行總體療效評估和理化分析，之後隨訪。結果 觀察組總有效率為87.72％，對照組總有效率72％，觀察組優於對照組；用藥後觀察組尿液耐藥菌的檢出率明顯低於對照組；觀察組凝血酶原時間比對照組延長，有統計學差異；觀察組纖維蛋白原定量低於對照組，但無統計學差異；觀察組複發率明顯低於對照組。 結論 癃清片可有效治療2型糖尿病患者的尿路感染，減少復發，其機理可能與大劑量清熱解毒中藥的抗菌作用、利溼中藥的利尿作用和活血化瘀藥物的抗血栓作用有關。
2型糖尿病是常見病與多發病，其各種慢性併發症的防治是目前臨床研究的熱點。2型糖尿病合併各種尿路感染者約10％～40％，多數可無症狀，目前治療以長期使用抗生素為主，菌尿不易控制且易復發。在本次研究中，我們以清熱解毒、活血利溼的中藥製劑治療作為觀察對象，證實此方法在改善症狀、減少病原菌耐藥性的產生、減緩復發等方面優於單純使用抗生素，在研究中同時完善相關理化指標，以探討其療病機理，現將結果報告如下。
1、臨床資料
（1）一般資料
選擇2003年9月―2005年5月間門診就診的2型糖尿病伴有泌尿系感染的患者共223例，其中男87例，女136例；年齡51～83歲；初次發作者81例，第二次以上發作者142例；合併不同程度動脈硬化者174例，合併腦血管病後遺症者31例，（上述2種合併症與本研究關係不大，是否可考慮刪除紅色字體部分？）合併腎功能不全者50例，合併不同程度的尿瀦留及/或溢出性尿失禁者88例。患者按就診順序編號，根據隨機數字表，隨機將患者分為治療組和對照組，其中治療組113例：男50例，女63例；年齡51~83歲，平均66.2歲；初次發作者42例，二次以上發作者71例；合併腎功能不全者30例。
（2）診斷標準
西醫診斷標準：糖尿病診斷符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標準。泌尿系感染診斷符合1985年第二屆全國腎臟病學術會議制定的泌尿系感染診斷標準：清潔中段尿（要求尿液在膀胱內停留了4 h～6 h以上）細菌定量培養，菌落計數≥105/ml；清潔離心中段尿沉渣顯微鏡下白細胞＞10個/HP。當兩項都具備時可以確診，如無第二項則應複查尿細菌計數，如仍≥105/ml，且兩次細菌種類相同者，也可確診。中醫診斷標準：符合《中華人民共和國中醫藥行業標準－中醫病證診斷療效標準》中“熱淋”診斷標準。
（3）排除標準
觀察期間不能堅持用胰島素治療以及不能在指定的觀察期間完成治療和對照的病例。
2、治療與觀察方法
（1）基礎治療
所有患者均用皮下注射胰島素控制血糖，使空腹血糖控制在6~8mmol/L之間。合併心腦肺腎等內科合併症者同時予以對症治療。
（2）分組治療方法
①對照組口服北京雙鶴藥業股份有限公司生產的甲磺酸左氧氟沙星片（批號040723）0.2g，每日2次；喹諾酮類過敏者口服大環內酯類或二代頭孢菌素，治療過程中根據藥敏試驗結果，若出現耐藥則換用敏感抗生素。
②治療組口服天津中新藥業集團隆順榕製藥廠生產的癃清片（批號0804497）：主要成分有金銀花、黃連、黃柏、白花蛇舌草、敗醬草、丹皮、赤芍、澤瀉、車前子、仙鶴草等。每次6粒，每日3次。
（3）觀察指標
觀察週期28天，分別於第0、7、14、21、28天記錄患者主要症狀、體徵以及血常規、尿常規、清潔中段尿培養加藥敏感試驗，治療前後第0、28天膀胱殘餘尿、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原定量（FIB）等指標。其中血尿常規檢查作為診斷和指導治療的輔助參考指標，不作比較性的統計學處理。
（4）統計學方法
計量資料採用t檢驗，不對等計量資料採用校正t檢驗，計數資料採用x2檢驗。
3、療效觀察
（1）療效評定標準
參考《中華人民共和國中醫藥行業標準－中醫病證診斷療效標準》中“熱淋”的療效評定標準。
（2）治療結果
①兩組臨床總療效比較：治療組治癒83例，好轉20例，未愈10例，總有效率為91.15％；對照組治癒69例，好轉10例，未愈31例，總有效率為71.82％。組間比較有統計學差異，治療組好於對照組。
②抗菌效果評定：兩組治療過程中清潔中段尿培養結果見表1。治療的前兩週，對照組（抗生素組）抗菌效果明顯好於治療組（癃清片組），P＜0.01；第三週，兩者相似，無統計學差異；第四周，治療組抗菌效果優於對照組，P＜0.05。說明在治療的早期，抗生素的抗菌效果較好，但隨著治療時間的延長，中藥對菌尿的控制逐漸優於抗生素。
③細菌耐藥情況評定：檢出菌尿者同時行藥物敏感試驗，統計2組產生耐藥菌株的病例數，結果見表2。治療過程中，治療組耐藥菌株無明顯變化；對照組從第一週起，就已經開始出現耐藥現象，第2、3、4周耐藥菌株明顯增多，兩組相比，P＜0.01。
④尿液中真菌情況評估：治療組治療前後，真菌感染例數無明顯變化，由於例數偏少，不能確定中藥是否有抗真菌作用；對照組前兩週真菌數無明顯變化，從第三週起，真菌感染例數明顯增加，組間比較及組內前後比較，P＜0.01，說明隨著抗生素使用時間的延長，尤其是使用3周以上後，真菌感染的幾率增加。兩組中均有真菌感染的病例結果見表3。
⑤對慢性尿瀦留症狀的改善情況評估：治療前後B超檢查膀胱殘餘尿量，結果見表4。對照組治療前後膀胱殘餘尿量有所改善，但無統計學差異；觀察組治療前後膀胱殘餘尿量明顯減少，組內前後比較及組間比較，P均＜0.01，有明顯差異。說明癃清片有改善DM合併泌尿系感染患者尿瀦留症狀的作用。
⑥對患者凝血功能的影響：對照組治療前後血凝無明顯變化；治療組治療前後FIB下降，但無統計學差異；治療組治療前後PT延長，有統計學意義；治療後組間比較PT的變化也有統計學意義。說明癃清片對糖尿病泌感患者的抗凝－纖溶系統有某種程度的影響。見表5。
⑦治療後複發率的評估： 第一階段結束後菌尿仍為陽性的患者不計入隨訪病例，隨訪期間，因失訪、死亡、其他原因住院治療、不能堅持胰島素治療等原因脫失病例52例，其餘的148例患者在6個月的隨訪期內間斷檢查尿培養，不考慮症狀，僅把菌尿做為診斷依據。治療後半年內，治療組的複發率明顯低於對照組。見表6。
4、討論
糖尿病病人比正常人更容易患尿路感染，這其中有高血糖及局部組織高糖環境所致的易感因素；也有糖尿病血管病變因素：糖尿病患者由於脂代謝障礙等原因，易出現動脈硬化等大血管病變；由於胰島素抵抗和高胰素島血癥的存在，使脂肪和糖代謝紊亂，許多凝血因子（II、V、VIII、X等） 增多，改變了血漿和全血的粘稠度，使紅細胞和血小板粘附聚集，血黏稠度增加，影響微循環，腎動脈的狹窄及腎微血管病變使得糖尿病患者腎盂抗感染能力減弱，從而誘發泌感；自主神經病變為糖尿病的主要慢性併發症之一，由於神經傳導速度的減慢從而影響泌尿系統，主要體現在膀胱功能異常及男性性功能障礙兩方面，膀胱功能異常多表現為尿瀦留和溢出性尿失禁，此點在本組病例中也得到體現，而尿瀦留和尿失禁也是尿路感染的易感因素，所以，治療糖尿病患者的泌尿系感染也必須考慮到這一點；2型糖尿病患者老年居多，本身存在細菌耐藥率增高的情況。上述因素又造成了糖尿病泌尿系感染的病程長、易復發等特點。由於這些原因，促使臨床研究者尋找單純抗生素治療之外的方法。
糖尿病患者素體氣陰虛弱，對於泌尿系感染，祖國醫學傳統較重視陰虛為本，膀胱溼熱為標的基本病機。另外，朱丹溪曾提出“血受溼熱，久必凝濁”的理論；王清任亦有“久病入絡為瘀”之說。縱觀癃清片組方，清熱活血利溼的立法符合中醫傳統理論，分解來看，全方又可分為清熱解毒、利溼和涼血活血3大部分，其中清熱解毒藥的抗菌作用明顯，並且不易產生抗藥性；利溼藥物對尿瀦留有緩解作用；活血藥物改善血液淤滯狀態而改善了腎血流，幾方面的協同作用產生了較好的療效。
在本次研究中，已經證實癃清片治療糖尿病患者泌尿系感染優於單純抗生素治療，並能降低半年內複發率，減少細菌耐藥性的產生，減少真菌感染等二重感染機會。但在早期（二週以內）抗生素的抗菌效果仍有明顯優勢，故早期可以聯合應用抗生素，抗生素的使用不宜超過3周，否則細菌耐藥及二重感染的可能性會大為增加。
在此基礎上進行展望，本方法以驅邪為重，對於糖尿病患者氣陰虛的本質沒有干預。所以，如果在第一階段療程結束後繼續使用扶正藥物，提高機體免疫力，可望進一步降低複發率。
