(一)外源性因素
某些藥物如非甾體類消炎藥阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、腎上腺皮質類固醇、某些抗生素、酒精等，均可損傷胃的粘膜屏障，導致粘膜通透性增加，胃液的氫離子回滲入胃粘膜，引起胃粘膜糜爛、出血。腎上腺皮質類固醇可使鹽酸和胃蛋白酶的分泌增加，胃粘液分泌減少、胃粘膜上皮細胞的更新速度減慢而導致本病。
(二)內源性因素
包括嚴重感染、嚴重創傷、顱內高壓、嚴重灼傷、大手術、休克、過度緊張勞累等。在應激狀態下，可興奮交感神經及迷走神經，前者使胃粘膜血管痙攣收縮，血流量減少，後者則使粘膜下動靜脈短路開放，促使粘膜缺血缺氧加重、導致胃粘膜上皮損害，發生糜爛和出血。嚴重休克可致5-羥色胺及組胺等釋放，前者刺激胃壁細胞釋放溶酶體，直接損害胃粘膜，後者則增加胃蛋白酶及胃酸的分泌而損害胃粘膜屏障。
發病機制：消化性潰瘍的發病機制和應激性潰瘍有關，但又不完全相同，應激性潰瘍有其本身的發病特點。①中樞神經系統興奮性增高：胃是應激狀態下最為敏感的器官、情緒可抑制胃酸分泌和胃蠕動，緊張和焦慮可引起胃黏膜糜爛，早已由冷束縛動物實驗證明。②胃黏膜屏障的損傷：是其非常重要的致病原因之一，也可以說是發病的必要條件。胃黏膜是功能十分複雜的組織結構，在黏膜表面遍佈為數眾多的胃小凹，每個小凹內又有許多細頸瓶狀胃腺的開口，胃腺的腺上皮由幾種不同功能的細胞參雜組成。壁細胞分泌胃酸，主細胞分泌胃蛋白酶原，靠近瓶頸部的杯狀細胞分泌黏液。
